替沃扎尼 Tivozanib

药物类型:

适应症:肾癌 结直肠癌 乳腺癌

靶点:VEGF  VEGFR 

是否上市:临床中

研发公司:AVEO制药公司

说明书:

价格:

药品概述


Tivozanib(FOTIVDA®)是一种口服,每日一次的血管内皮生长因子(VEGF)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),由Kyowa Hakko Kirin发现并在欧洲被批准用于治疗成年晚期肾细胞癌(RCC)的成年患者联盟以及挪威,新西兰和冰岛。它是所有三种VEGF受体的强效,选择性和长效半衰期抑制剂,旨在优化VEGF阻断作用,同时将脱靶毒性降至最低,从而有可能提高疗效,并最大程度地减少剂量。1,2减少临床前模型中调节性T细胞的产生,与免疫调节疗法结合使用时可潜在增强活性。

作为北美注册计划的一部分,目前正在3期TIVO-3试验中研究tivozanib,这是一项随机,对照,多中心,开放标签的研究,用于比较tivozanib与索拉非尼在难治性晚期RCC患者中的作用。已经对Tivozanib的多种肿瘤类型进行了研究,包括肾细胞癌,肝细胞癌,直肠癌乳腺癌。 TIVO-3试验的阳性结果公布于2018年11月。基于这些阳性结果,以及2019年9月宣布的预先确定的总体存活率分析令人鼓舞的结果,公司计划与美国食品药品监督管理局会面在2019年第四季度讨论tivozanib在RCC中的适当发展方向,并在这些讨论之后提供有关tivozanib在RCC中可能提交新药申请的最新信息。 AVEO还正在评估tivozanib与Bristol-Myers Squibb的PD-1抑制剂OPDIVO®(nivolumab)和阿斯利康的PD-L1抑制剂IMFINZI®(Durvalumab)分别用于RCC和肝细胞癌。 Tivozanib在VEGF TKI中具有独特的耐受性,使其成为与免疫疗法结合使用的潜在独特候选者。

2015年12月,AVEO与EUSA Pharma签订了独家许可协议,授予tivozanib欧洲用于肿瘤适应症的权利。该协议还包括北美以外的许多其他地区,包括南美和南非,以及其他潜在的迹象。 2017年8月,AVEO宣布欧洲委员会(EC)批准了FOTIVDA®(tivozanib)用于治疗欧盟以及挪威,新西兰和冰岛的RCC成年患者。替沃扎尼适用于患有晚期RCC的成年患者的一线治疗,以及先前用细胞因子疗法治疗晚期RCC的疾病进展后未发生血管内皮生长因子受体(VEGFR)和mTOR途径抑制剂的成年患者。 2017年9月,AVEO宣布EUSA Pharma根据与AVEO的FOTIVDA®(tivozanib)的多领域许可协议,选择了TiNivo 1/2期研究以及未来潜在的组合开发。根据协议条款,EUSA可以将研究数据用于监管或商业目的,以换取总计200万美元的研究与开发经费。

实体瘤中的VEGF
血管内皮生长因子(VEGF)通路在血管生成中起着重要作用,而血管生成对癌症至关重要。血管生成是新血管的形成,对于内皮细胞的增殖,迁移和存活至关重要。有五个已知的VEGF配体(A,B,C,D,PLGF)和三个VEGF受体(1、2和3)。每个配体对三种VEGF受体显示出独特但重叠的结合曲线。

为了最佳地抑制VEGF途径,有效阻断所有三种VEGF受体可能至关重要,因为每种受体在癌症血管生成中均起着重要作用:

VEGF受体1对于调节内皮细胞存活和血管形态发生至关重要。
VEGF受体2被认为是内皮细胞增殖和迁移的主要受体。和,
VEGF受体3促进内皮发芽和血管网络形成。
临床前研究表明,替沃扎尼是所有三种VEGF受体的强效,选择性,长半衰期抑制剂,旨在优化VEGF阻断作用,同时将脱靶毒性降至最低。

简要说明书

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