AZD1775 (AZD1775)

靶点:P53 

是否上市:临床中

研发公司:

说明书:

价格:

药品概述

癌症是一种基因病,是内在多种前癌基因被激活和抑癌基因失活长期演变的过程。P53(又称TP53)是一个重要的抑癌基因,其野生型使癌细胞凋亡,防止癌变。P53基因突变后,失去了对细胞生长、凋亡和DNA修复的调控作用,由抑癌基因转变为癌基因 。在所有的恶行肿瘤中,超过50%会出现该基因的突变。

可喜可贺,现在我们有了针对P53的靶向药——AZD1775。AZD1775属于WEE1激酶抑制剂,使P53缺陷的肿瘤细胞容易出现DNA损害,能够干扰和破坏癌细胞,达到治疗目的。下面,我们看下有关AZD1775的精彩临床数据。

1. 广谱抗癌,总控制率为63%

试验数据表明:AZD1775广谱抗癌

对AZD1775有响应的肿瘤有卵巢癌、恶性黑色素瘤乳腺癌头颈部癌、大肠癌、皮肤癌等。该研究中包括25例卵巢癌,7人治疗有效。

I期临床实验设计:

第1部分:患者接受单药AZD1775治疗后观察14天,如能耐受即转入第2部分。

第2部分包括2A部分:患者接受更大剂量AZD1775单药治疗和2B部分:与吉西他滨、顺铂或卡铂联合治疗。通过病案记录的肿瘤组织进行评估TP53状态。

最后,202名其他治疗失败的、无药可用的晚期癌症患者入组。第1部分纳入9例,2A部分纳入43例,2B部分纳入158例。

详细数据解析:在176例评估效力的患者中,94例(53%)疾病稳定,疗效保持稳定超过6周以上,17例(10%)实现部分缓解,总控制率为63%。P53突变的患者中(19例)有效率为21%,而P53野生型的患者中(33例)有效率为12%。

2. 难治性卵巢癌,总有效率43%,总生存期12.6个月

试验设计:24名对一线治疗失败的、P53突变的卵巢癌患者入组。接受AZD1775联合卡铂治疗,3周为一个疗程。

结果:24例患者中,21例患者可评价疗效终点,总有效率为43%,其中1例患者病程延长,占5%。平均无进展生存期和总生存期为5.3个月(2.3至9个月)和12.6个月(9至19.7个月)。疗效维持时间最长的病人,已经超过了42个月,目前依然未见肿瘤复发。

3. 最新消息:AZD1775联合化疗针对头颈部鳞癌,控制率高达90%

I期临床实验设计:

12名边缘可切除的III-IVB期头颈部鳞状细胞癌患者入组。评估AZD1775的最大耐受量后,采用联合用药,每组使用相同剂量的AZD1775,以28天为一个周期,在每个周期的第1,8,15天使用顺铂和多西他赛,在每次化疗后的第2~4天分别使用125 mg,150 mg和175 mg的AZD1775,两次/每天,每周共服用5次。

肿瘤控制情况:

有10名患者可以进行有效评估,其中有5名观察到部分响应(RECIST v1.1肿瘤响应>30%),4名患者维持稳定,总控制率为90%。其中1名患者从术后6个月评估,并没有发现肿瘤,影像监测发现保持1.5年(539天)没有疾病;另外1名患者在手术时,没有观察到临床可检测的癌细胞。这些结果表明, AZD1775联合顺铂/多西紫杉醇治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌具有显著的抗肿瘤活性。

参考文献:

1. Phase I Study Evaluating WEE1 Inhibitor AZD1775 As Monotherapy and in Combination With Gemcitabine, Cisplatin, or Carboplatin in Patients With Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol. 2016.34(36).

2. Phase I Study of Single-Agent AZD1775 (MK-1775), a Wee1 Kinase Inhibitor, in Patients With Refractory Solid Tumors. J Clin Oncol. 2015 Oct 20.

3.Phase II Study of WEE1 Inhibitor AZD1775 Plus Carboplatin in PatientsWith TP53-Mutated Ovarian Cancer Refractory or Resistant to First-Line Therapy Within 3 Months. J Clin Oncol. 2016.34(36).

4. A Phase I Clinical Trial of AZD1775 in Combination With Neoadjuvant WeeklyDocetaxel and Cisplatin Before Definitive Therapy in Head and Neck SquamousCell Carcinoma.Clin Cancer Res.2018.24(12).

简要说明书

临床招募