精氨酸脱亚胺酶 ADI-PEG20

药物类型:

适应症:肺癌、头颈部癌、前列腺癌、胰腺癌

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药品概述

精氨酸是不少癌症繁殖、生长和转移所必需的氨基酸。而且,不少癌细胞由于要做的坏事实在是太多了,因此没有多余的精力和时间,自己来合成精氨酸——严肃点,其实是由于不少癌细胞缺乏一种合成精氨酸所必须的、非常重要的酶,精氨酰琥珀酸合成酶(ASS)。而正常的细胞,不缺乏这种酶,自己能合成精氨酸。

既然这样,科学家们就推理了:如果有一种药物能把身体里,尤其是肿瘤周围的精氨酸都分解掉、消耗掉。那么,对正常细胞影响不大;而对癌细胞影响就很大,它们不能自己合成精氨酸,迟早会凋亡、坏死的——ADI-PEG20,就是这样一个新型抗癌药。其本质就是一个聚乙二醇化的、改良以后的精氨酸脱亚胺酶,可以将精氨酸分解和消耗掉。目前,ADI-PEG20用于多种肿瘤,都显示出了不俗的疗效。

 

ADI-PEG20联合多西他赛:肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌,均有效

 

 

一项探索最佳剂量安排的I期临床试验,招募了18名其他治疗失败的晚期癌症患者;接受ADI-PEG20(每周 4.5~36 mg/m2)联合多西他赛(75 mg/m2)治疗。

接受治疗后,半数患者血浆中精氨酸水平下降一半以上。14名患者疗效可评价,其中包括4位患者部分缓解(1名非小细胞肺癌患者、1名头颈部鳞癌患者、2名前列腺癌患者),7名患者疾病稳定——总的疾病控制率为85%。其中,入组的6名非小细胞肺癌患者,4名患者有临床获益(疾病缓解或者稳定)。

 

ADI-PEG20联合化疗治疗ASS缺陷的胸部肿瘤:有效率78%

 

 

入组了9名(5名胸膜间皮瘤、4名非小细胞肺癌)ASS缺陷的其他治疗失败的晚期胸部肿瘤患者。接受ADI-PEG20(18~36 mg/m2)联合顺铂(75 mg/m2)+培美曲塞(500 mg/m2)治疗。

9名患者,7人肿瘤明显缩小,其中包括3名间皮瘤患者,4名非小细胞肺癌患者,客观有效率78%。副作用轻微。目前ADI-PEG20(36 mg/m2)联合顺铂(75 mg/m2)+培美曲塞(500 mg/m2),作为后续研究的标准剂量,正在扩大规模,招募更多的ASS缺陷的胸部肿瘤志愿者。

 

ADI-PEG20联合化疗治疗胰腺癌:疗效喜人

 

 

入组了18名晚期胰腺癌患者,接受ADI-PEG20(18或36 mg/m2)联合吉西他滨(1000 mg/m2)+白蛋白紫杉醇(125 mg/m2)治疗。经过剂量摸索,发现ADI-PEG20(36 mg/m2)是最佳剂量。

接受最佳剂量治疗的11名晚期胰腺癌患者,有效率为45.5%,中位总生存时间为11.3个月。全部18名患者,有效率为39%,疾病控制率为94%。

 

参考文献:
[1]Phase I trial of arginine deprivation therapy with ADI-PEG 20 plus docetaxel in patients with advanced malignant solid tumors. Clin Cancer Res. 2015 June 1; 21(11): 2480–2486
[2]Phase 1 Dose-Escalation Study of Pegylated Arginine Deiminase, Cisplatin, and Pemetrexed in Patients With Argininosuccinate Synthetase 1-Deficient Thoracic Cancers. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1778-1785
[3]A phase 1/1B trial of ADI-PEG 20 plus nab-paclitaxel and gemcitabine in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma. Cancer. 2017 Dec 1;123(23):4556-4565

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