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Selitrectinib (LOXO-195)

药物类型:

适应症:

靶点:NTRK 

是否上市:临床中

研发公司:

说明书:

价格:

药品概述


LOXO Oncology公司的靶向药拉罗替尼/Larotrectinib(LOXO-101)获美国FDA批准用于治疗NTRK基因融合的实体瘤,不限癌症种类。

Larotrectinib也是会耐药的,导致第一代NTRK靶向药耐药的常见原因是NTRK基因突变,如NTRK融合肺癌的常见耐药突变是NTRK1 G595R 及 NTRK1 G667S突变,这两个突变属于“溶剂前沿突变“(Solvent Front)。

克服耐药的二代NTRK靶向药Selitrectinib(LOXO-195)已经进入临床试验阶段。

Selitrectinib(LOXO-195)是第二代NTRK靶向药,可抑制NTRK基因突变。Selitrectinib(LOXO-195)对Larotrectinib(LOXO-101)耐药者客观缓解率达45%。

AACR 2019年会报道了31例NTRK靶向药耐药患者接受LOXO-195治疗的疗效和安全性数据,其中20例患者来自LOXO-195的I期临床试验,11例患者来自同情用药计划。这些患者先前一次NTRK靶向药治疗中位持续时间为9.5个月。

LOXO-195的I期临床试验探索性剂量由32毫克每天一次口服,至150毫克每天两次口服。

最常见的治疗相关不良反应是头晕/共济失调(65%),恶心/呕吐(50%),贫血(30%) ,肌痛,腹痛,疲劳和淋巴细胞减少(均为20%)。

I期临床试验中5例患者出现剂量限制性毒性,4例共济失调/头晕,1例共济失调/呕吐。同情用药计划中有1例患者降低剂量,但没有患者因不良反应停药。

共29例患者可评估疗效:LOXO-195治疗 “溶剂前沿突变“(Solvent Front)的客观缓解率(ORR)达50%,这是NTRK融合肺癌常见耐药突变。而LOXO-195对不依赖于NTRK基因的旁路突变(bypass)则无效。

有关患者持续治疗时间,NTRK突变患者治疗时间较长,一般在5个月以上。

ACR 2019年会上报道了一个序贯NTRK靶向治疗的案例:

患者是一位58岁女性,患有NTRK融合甲状腺癌。患者在初始的放化疗后5个月就癌症复发,开始接受拉罗替尼治疗,疗效评价为部分缓解。

患者持续治疗了9个月后耐药进展,肝脏转移病灶活检结果显示NTRK1 G595R突变(溶剂前沿突变),之后通过I期临床试验接受LOXO-195治疗,疗效评价为部分缓解。患者腹部转移病灶大量消减,截至数据统计时患者已经接受LOXO-195治疗8.5个月,治疗仍在继续。



作者:li

【参考文献】

LOXO-195 https://www.loxooncology.com/pipeline/loxo-195

简要说明书

临床招募

  • [尚未招募] 西奥罗尼联合西达本胺治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤
  • [尚未招募] SHR-1210联合APTN及氟唑帕利治疗复发转移性三阴乳腺癌
  • [尚未招募] ICP-022治疗复发或难治性原发或继发中枢神经系统淋巴瘤试验
  • [尚未招募] CMAB809与赫赛汀药代动力学、安全性和免疫原性的I期研究
  • [尚未招募] HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌