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Selpercatinib (LOXO-292)

药物类型:

适应症:肺癌 甲状腺癌 胰腺癌

靶点:RET 

是否上市:临床中

研发公司:Oncology

说明书:

价格:

药品概述

由RET基因融合和RET基因突变导致的癌症主要依赖这种单一激活的激酶来帮助它们增殖和存活,这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”(oncogene addiction),这让这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

到目前为止,还没有RET抑制剂被批准用于治疗RET依赖型癌症。

2019世界肺癌大会上报道了LOXO-292治疗RET融合晚期非小细胞肺癌的I/II期研究最新进展,会上口头汇报了105例经过治疗的RET融合患者以及34例未经治疗的RET融合患者的疗效数据,此外还有531例患者的安全性数据。

通用名:Selpercatinib

代号:LOXO-292

靶点:RET

厂家:Oncology

是否上市:未上市

临床数据

经治患者

试验共纳入105位既往接受过治疗的患者。入组患者的人群特征为:中位年龄61岁;59%为男性,41%为女性;ECOG评分为0(30%)或1(68%)或2(2%);

先前接受过的治疗方案中位数为3;所有患者均接受过铂类化疗,55%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗,48%的患者既往接受过至少一种靶向药(多蛋白激酶抑制剂)治疗;35%的患者有脑转移。

试验结果表明,所有患者的ORR为68%,CR为2%,PR为66%,26%的患者病情保持稳定(SD),疾病控制率达到了94%。

在11名有脑转移(CNS)的患者中,所有患者的ORR为91%,CR为18%,PR为73%;

所有患者的中位DOR为20.3个月,中位PFS为18.4个月。

初治患者

试验共入组34位以前未接受过任何治疗的患者。所有患者的人群特征为:中位年龄61岁,56%为男性,44%为女性;ECOG评分为0(49%)或1(51%);18%的患者有脑转移。

试验结果表明,所有患者的ORR为85%,CR为3%,PR为82%;9%的患者病情保持稳定(SD),疾病控制率为94%。

LOXO-292可克服获得性守门员突变

大会上还报道了LOXO-292治疗RET V804L突变的病例,这种突变属于获得性的守门员突变,会导致其他多靶点RET靶向药耐药。

该患者为42岁女性,先前经过化疗、免疫治疗和靶向治疗共15种全身治疗方案,除KIF5B-RET融合外还出现了RET V804L突变,接受LOXO-292治疗8周后疾病部分缓解,持续治疗11个月仍在继续接受治疗。

不良反应

最常见的因治疗导致的1级不良反应有:口干(29%)、腹泻(21%)、便秘(19%)、AST升高(17%)、周围性水肿(16%)、疲劳(15%)、头痛(15%)、恶心(15%)、肌酸酐增加(14%)、ALT升高(13%)、高血压(4%)。

最常见的因治疗导致的2级不良反应有:高血压(11%)、疲劳(9%)、腹泻(8%)、AST升高(5%)、口干(4%)、ALT升高(4%)、头痛(4%)、恶心(4%)、周围性水肿(4%)、肌酸酐增加(4%)、便秘(3%)。

最常见的因治疗导致的3级不良反应有:高血压(14%)、ALT升高(7%)、AST升高(6%)、腹泻(2%)、疲劳(1%)、头痛(1%)、便秘(<1%)、恶心(<1%)、周围性水肿(<1%)。

最常见的因治疗导致的4级不良反应有:ALT升高(1%)、AST升高(1%)、高血压(<1%)、肌酸酐增加(<1%)。

最常见的治疗相关3级不良反应有:高血压(8%)、ALT升高(6%)、AST升高(4%)、腹泻(1%)、疲劳(<1%)、头痛(<1%)、便秘(<1%)、恶心(<1%)。

最常见的治疗相关4级不良反应有:ALT升高(1%)、AST升高(1%)、高血压(<1%)。

小结

1. LOXO-292在RET融合阳性NSCLC中表现出了强大和持久的抗肿瘤活性:

经治患者:ORR为68%,CNS ORR为91%;中位DOR为20.3个月,中位PFS为18.4个月;

初治患者:ORR为85%,中位DOR和中位PFS尚未达到。

2. LOXO-292有良好的安全性:大多数不良反应等级较低,且与LOXO-292无关;只有1.7%的患者因治疗相关不良反应而停止治疗。

简要说明书

临床招募

  • [尚未招募] 西奥罗尼联合西达本胺治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤
  • [尚未招募] SHR-1210联合APTN及氟唑帕利治疗复发转移性三阴乳腺癌
  • [尚未招募] ICP-022治疗复发或难治性原发或继发中枢神经系统淋巴瘤试验
  • [尚未招募] CMAB809与赫赛汀药代动力学、安全性和免疫原性的I期研究
  • [尚未招募] HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌