首页  /  靶向药  /  

Selinexor XPOVIO (ATG-010)

药物类型:

适应症:多发性骨髓瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤

靶点:CRM1 

是否上市:FDA批准 国内未上市

研发公司:Karyopharm Therapeutics

说明书:

价格:

药品概述

FDA批准selinexor可用于治疗接受了至少两次系统治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者,非特指性,其中包括源自滤泡性淋巴瘤的DLBCL。这对计划美国看病的患者来说是个很好的消息。

据美国看病专业服务机构盛诺一家介绍,Selinexor是输出蛋白1(XPO1)的选择性口服抑制剂,而XPO1是肿瘤抑制蛋白和eIF4E结合癌蛋白RNA的主要核输出蛋白。通过抑制XPO1,Selinexor可促进eIF4E的核定位、与非霍奇金淋巴瘤相关的肿瘤抑制蛋白(包括p53、p21和IκBα)的活化,以及c-Myc和Bcl-2致癌基因的减少。

据美国看病专业服务机构盛诺一家介绍,该项批准基于2b期SADAL试验,其中该药物表现出28.3%的总缓解率(ORR),包括11.8%的完全缓解(CR)率和9个月以上的中位缓解持续时间(DOR)。

2b期SADAL试验是一项开放标签、随机研究,研究者比较了60-mg和100-mg水平的以28天为一周期的每周两次selinexor单药治疗用于该患者人群时的效果。

截止2018年11月15日,共入组了129名患者。根据修订后的国际预后指数将患者平均分为预后良好(45%)和预后不佳(46%)(2%为预后非常很好,7%为不详)。已对115名患者的缓解情况进行了评估。

曾在2018年ASH年会上展示了最初数据,这些数据提示ORR为29.6%,CR率为9.6%。GCB亚型患者的缓解率为34.0%,非GCB亚型患者为21.1%。改良意向治疗(mITT)组的中位总生存期(OS)为9.1个月,达到CR或PR的患者的中位生存期有所改善,为29.7个月。

mITT组中有患者由于毒性或疾病进展而终止selinexor用药,也有患者死亡。mITT人群构成了主要分析人群,并用于进行探索性有效性分析。

除11名患者达到CR外,还有23名(20.0%)实现PR,8名(7.0%)实现病情稳定。在34名缓解者中,中位DOR为9.2个月(95%CI,4.9-23.0)。在实现CR的患者中,中位DOR为23.0个月(95%CI,4.9-23.0);在PR患者(95%CI,2.8-NE)中,中位DOR为7.8个月。

在11名获得CR的患者中有7名仍在接受治疗。有46名伴有基线后缓解的患者的肿瘤负担减轻。

在GCB亚型患者中,5名(9.4%)实现CR,13名(24.5%)实现PR,5名(9.4%)实现病情稳定。在非GCB亚型人群中,相应比例分别为10.5%、10.5%和5.3%。

在2019年恶性淋巴瘤国际会议上展示了最新的SADAL研究结果。该分析包括134名既往治疗方案次数中位值为2(范围,1-6)的可评估患者。结果表明,ORR为28.3%,包括36名缓解者,其中有13名实现CR和23名实现PR。NDA中提交的数据还包括另外2例CR。疾病控制率为37%,其中包括11名病情稳定的患者。

据美国看病专业服务机构盛诺一家介绍,无论DLBCL亚型如何,患者均会产生深远且持久的缓解。在59名伴有GCB组织学的患者中,ORR为33.9%,在63名非GCB亚型患者中,ORR为20.6%。在其余5名疾病亚型未分类的患者中,1名实现CR和2名实现PR。缓解通常快速实现,中位DOR为9.2个月。在总人群中,OS中位值为9个月。在缓解者中,尚未达到中位OS。

据美国看病专业服务机构盛诺一家介绍,在安全性方面,血细胞减少症以及胃肠道和全身症状是最常报告的治疗相关不良事件(AE)。在大多数情况下,AE可逆,并在标准支持治疗和剂量调整后有所缓解。常见的非血液学不良事件的严重程度大多为1/2级,包括恶心(52.8%)、疲劳(37.8%)和厌食症(34.6%)。3/4级AE包括血小板减少症(39.4%)、中性粒细胞减少症(20.5%)和贫血(13.4%)。

最常见的非血液学治疗相关AE是胃肠道和全身症状,包括恶心(50%)、疲劳(35.9%)、厌食(32.0%)、呕吐(22.7%)、腹泻(21.9%)和体重减轻(21.1%)。其中绝大多数事件的严重程度为1/2级。观察到的治疗相关血液学AE包括血小板减少症(总计,49.2%;3/4级,35.2%)、贫血(总计,28.1%;3/4级,11.0%)和中性粒细胞减少症(总计25.8%;3/4级,20.3%)。
 

XPOVIO是目前唯一一个单药口服疗法,被批准用于治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(包括由滤泡性淋巴瘤转化而来)

XPOVIO是第一款也是唯一一款被FDA批准可以用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物

上海和波士顿2020年6月23日 /美通社/ -- 德琪医药战略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.(以下简称Karyopharm,纳斯达克股票代码:KPTI)今日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)正式批准全球首款选择性核输出抑制剂XPOVIO(selinexor,德琪医药代号ATG-010)用于既往接受过至少2线治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 (包括由滤泡性淋巴瘤转化而来)的疗法。FDA基于研究获得的缓解率加速批准该适应症上市(加速批准是FDA为加快对严重病症的治疗,解决未被满足的医疗需求而设立的通道),针对该适应症的持续批准将取决于在之后验证性试验中获得的临床获益。

关键性SADAL试验入组弥漫性大B细胞淋巴瘤多种亚型,单药口服 XPOVIO的总缓解率(ORR)为29%,包括13%的完全缓解率(CR)。值得关注的是,一些患者能够持续缓解,其中有38%的患者可以达到6个月的缓解期。

德琪医药与Karyopharm于2018年5月正式启动战略合作,由德琪医药开发包括ATG-010在内的四款处于临床和商业化阶段的口服创新药物。目前,德琪医药正在中国进行ATG-010针对难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册临床研究。此前,XPOVIO用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者的适应症已获美国FDA批准上市,中国注册临床研究正在进行中。除了持续推进在血液肿瘤和实体肿瘤领域的研发,德琪医药正在组建商业化团队,积极准备ATG-010及后续产品在大中华地区及亚太其他市场的上市工作。

“大量复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者亟需一个新的疗法。不幸的是,尽管有多种类型的化疗以及靶向药物联合治疗方案,很多患者仍会出现疾病进展。XPOVIO是全球首款用于既往接受过治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的口服制剂,也是首款被批准用于高度侵袭性淋巴瘤的单药疗法,产品的顺利获批,将为医生和患者提供一种代替传统静脉化疗方案的新疗法,”德琪医药创始人、董事长和首席执行官梅建明博士表示,“在此,我们感受到时间的紧迫和责任的重大。德琪将持续开展ATG-010在中国大陆和亚太国家和地区的各类临床研究,同时,积极推动多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤适应症的商业化工作,不断满足亚太市场未被满足的医疗需求。”

关于XPOVIO(selinexor, ATG-010)

XPOVIO(ATG-010)是一种全球首创、口服、选择性核输出蛋白抑制剂,通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用,促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,从而重新启动和放大其肿瘤抑制的功能,导致癌细胞的凋亡,同时很大程度上让正常细胞免受损伤。ATG-010联合低剂量地塞米松治疗难治复发性多发性骨髓瘤的疗法,于2019年7月获美国FDA加速批准上市,另外也已向欧洲药品管理局(EMA)递交了欧洲营销授权申请(MAA)。2020年6月,ATG-010用于既往接受过至少2线治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 (包括由滤泡性淋巴瘤转化而来)的疗法也获美国FDA加速批准上市。同时,基于BOSTON试验中,ATG-010联合硼替佐米和低剂量地塞米松联合用药的方案积极的三期临床数据,Karyopharm已向美国FDA提交了用于治疗接受过至少一种抗多发性骨髓瘤治疗方案的难治复发性多发性骨髓瘤患者的新适应症上市申请(sNDA),此外,针对ATG-010的其他多项血液和实体肿瘤适应症的临床研究也正在进行中,包括以ATG-010为主要治疗药物,并与其它已上市多发性骨髓瘤药物联合使用的临床研究(代号STOMP)、治疗脂肪肉瘤的临床研究(代号SEAL)以及治疗子宫内膜癌的临床研究(代号SIENDO)。

德琪医药正在中国进行针对难治复发性多发性骨髓瘤的注册临床研究(代号MARCH)、治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册临床研究(代号SEARCH),并启动了治疗外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的临床研究(代号TOUCH)。

关于德琪

德琪医药是一家植根中国,面向亚太,布局全球,集新药开发、临床研究、药物生产和市场销售于一体的综合性生物医药公司,专注于为中国和亚太其他国家和地区,以及全球各地的患者提供全新作用机制的抗肿瘤创新疗法。2017年4月,全球新药领导企业新基(Celgene,现已被百时美施贵宝正式收购,合并后成为世界前十大制药公司)成为德琪医药的创始合作伙伴并投资德琪。成立三年来,德琪医药已取得7个临床批件、6款在研的创新药、10项正在亚太各地开展的跨区域临床试验,并建立起一条拥有12款临床及临床前创新药物的丰富产品管线。德琪人以“医者无疆,创新永续”为愿景,力争通过对全新机制药物的专研与市场化,解决亚太乃至全球患者未满足的临床需求。

ATG-010(selinexor)是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂(SINE)。美国FDA于2019年7月批准ATG-010与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤适应症,并于2020年6月批准ATG-010单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤。目前正在中国进行难治复发性多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册临床研究。该药物用于其他多种实体肿瘤和血液肿瘤的治疗方案也已推进到临床后期和注册临床试验阶段。此外,临床前研究表明核输出蛋白XPO1抑制剂能有效治疗携带KRAS突变的多种肿瘤,相关临床研究,包括针对晚期非小细胞肺癌的临床试验,己于近期开展。

ATG-008是一个第二代的mTORC1/2抑制剂,目前正在开展多中心的针对晚期肝癌肺癌和其他多个肿瘤的单药及联合用药临床研究,包括与抗PD-1抗体的联用。

ATG-016是第二代口服选择性核输出蛋白XPO1抑制剂,目前正在进行治疗骨髓增生异常综合征及包括直肠癌胃癌,三阴乳腺癌前列腺癌在内的多项实体肿瘤的临床研究。

ATG-019是全球首个PAK4/NAMPT双靶点抑制剂,正在开展包括非霍奇金淋巴瘤、直肠癌肺癌黑色素瘤等领域的多项临床研究。此外,临床前研究表明,ATG-019联合抗PD-1抗体,可有效提高抗肿瘤疗效并对抗PD-1抗体耐药的肿瘤有效,相关临床研究即将开展。

ATG-527是一个在研的抗病毒及治疗自身免疫疾病的创新产品,目前已开展健康受试者的临床试验,并正在进行针对EBV(人类疱疹病毒第四型)和其他病毒感染及SLE(系统性红斑狼疮)等相关疾病的临床研究。

ATG-017是一款作用于ERK1/2的高选择性小分子抑制剂,目前正在开展针对多种实体瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病和多发性骨髓瘤的临床研究。

此外,德琪医药团队正致力于在小分子、单克隆和双特异性抗体等领域的多个创新靶点药物的早期临床前研究及新药开发。

 

简要说明书

临床招募

  • [尚未招募] 西奥罗尼联合西达本胺治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤
  • [尚未招募] SHR-1210联合APTN及氟唑帕利治疗复发转移性三阴乳腺癌
  • [尚未招募] ICP-022治疗复发或难治性原发或继发中枢神经系统淋巴瘤试验
  • [尚未招募] CMAB809与赫赛汀药代动力学、安全性和免疫原性的I期研究
  • [尚未招募] HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌