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Tafasitamab (MOR208)

药物类型:

适应症:弥漫性大B细胞淋巴瘤

靶点:CD19 

是否上市:FDA批准 国内未上市

研发公司:MorphoSys

说明书:

价格:

药品概述

MorphoSys和Incyte近日联合宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理tafasitamab(MOR208)的营销授权申请(MAA),该MAA寻求批准tafasitamab联合来那度胺,用于治疗不适合自体干细胞移植(ASCT)的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者,包括源于低级别淋巴瘤的DLBCL。

EMA已确认MAA的完整性,并已启动正式审查程序。在美国监管方面,tafasitamab联合来那度胺治疗r/r DLBCL的生物制品许可申请(BLA)正在接受FDA的优先审查,目标行动日期为2020年8月30日。在2017年,FDA已授予tafasitamab联合来那度胺治疗r/r DLBCL的突破性药物资格(BTD)。

tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体,CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。目前,tafasitamab正处于临床开发,用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。2010年,MorphoSys从Xencor公司授权获得了tafasitamab在全球范围内独家开发和商业化权利。

今年1月,MorphoSys与Incyte签订一项价值20亿美元的全球合作及许可协议,进一步开发和商业化tafasitamab。根据协议,Incyte将支付一笔7.5亿美元预付款,并向MorphoSys投资1.5亿美元购买其美国存托股票。根据特定的开发、监管、商业化里程碑的实现情况,MorphoSys还将有资格获得高达11亿美元的里程碑付款。

如果获得批准,Incyte将拥有市场营销授权,并在美国以外(包括欧洲)拥有tafasitamab的独家商业化权利。

B细胞各发育阶段CD19表达及tafasitamab作用机制


tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体,其Fc结构域进行了修饰(包含2个氨基酸取代S239D和I332E),通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力,显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬(ADCP),从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中,tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡。

目前,tafasitamab正被开发用于2种B细胞恶性肿瘤,包括DLBCL和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。在全球范围内,DLBCL是成人中最常见类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL),占所有病例的40%,该病是一种侵袭性疾病,影响免疫系统的B细胞,30-40%的患者对初始治疗无应答或之后复发,对有效的治疗方法存在着显著未满足的医疗需求。CLL则是成人中最常见的白血病类型。

tafasitamab治疗B细胞恶性肿瘤——DLBCL展现强劲疗效

在美国和欧盟,BLA和MAA均基于来自tafasitamab联合来那度胺治疗r/r DLBCL患者的L-MIND研究的初步分析结果以及评估来那度胺单药治疗r/r DLBCL患者疗效结果的回顾性观察性研究Re-MIND中匹配对照队列的结果。

——L-MIND:是一项单臂、开放标签II期研究,正在评估tafasitamab联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法(包括一种抗CD20靶向疗法,如利妥昔单抗)、没有资格接受大剂量化疗(HDC)和随后的自体干细胞移植(ASCT)的R/R DLBCL患者。

2019年5月,L-MIND研究达到了主要终点:tafasitamab+来那度胺治疗的总缓解率(ORR)为60%、完全缓解率(CR)为43%;中位随访17.3个月时,中位无进展生存期(PFS)为12.1个月;缓解具有持久性,中位缓解持续时间(DOR)为21.7个月。中位随访19.6个月时,中位总生存期(OS)尚未达到(95%CI:18.3个月-NR),12个月生存率为73.3%。

——Re-MIND:是一项针对现实世界数据的观察性、回顾性研究,旨在分离tafasitamab在与来那度胺联合用药方案中的贡献,并证明联合治疗的效果。研究比较了r/r DLBCL患者接受来那度胺单药治疗的真实世界应答数据和在L-MIND研究中tafasitamab与来那度胺联合治疗r/r DLBCL患者疗效结果。该研究收集了美国和欧洲现实世界中接受来那度胺单药治疗的490例不符合移植资格的R/R DLBCL患者数据,其中76例与L-MIND研究中76例患者在重要基线特征方面具有1:1的匹配。

分析显示,研究达到了主要终点:与来那度胺单药治疗相比,tafasitamab+来那度胺组合疗法具有临床优势。具体数据为:与来那度胺单药治疗相比,tafasitamab+来那度胺组合疗法在主要终点ORR方面具有统计学上的显著优越性(ORR:67.1% vs 34.2%,p<0.0001),在所有次要终点方面也观察到一致的优越性,包括:完全缓解率(CR:39.5% vs 11.8%,p<0.0001)、总生存期(中位OS:未达到 vs 9.3个月,p<0.0008)。

“CAR-T杀手”:tafasitamab将向已上市2款CD19 CAR-T疗法发起挑战


有分析师指出,tafasitamab上市后,将直接挑战市面上治疗R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T疗法——诺华Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T疗法与常规小分子或生物疗法不同,这是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah和Yescarta治疗流程均需分离患者T细胞,并在体外进行基因修饰使T细胞表达一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR),之后将修饰后的T细胞回输患者体内,寻找表达CD19的癌细胞,发挥治疗作用。

疗效方面,tafasitamab与Kymriah和Yescarta具有可比性。用药方面,Kymriah和Yescarta均需针对每例患者单独制备,需要耗费一定时间,tafasitamab则是一种工业化生产的即用型单抗,随取随用。治疗成本方面,Kymriah和Yescarta均定价数十万美元,而tafasitamab可以控制的非常低。有分析师将tafasitamab比喻为“CAR-T细胞疗法杀手”,该药如果成功上市,势必将对Kymriah和Yescarta带来巨大的冲击。(生物谷Bioon.com)

原文出处:MorphoSys and Incyte Announce the Validation of the European Marketing Authorization application for Tafasitamab

简要说明书

临床招募

  • [尚未招募] 西奥罗尼联合西达本胺治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤
  • [尚未招募] SHR-1210联合APTN及氟唑帕利治疗复发转移性三阴乳腺癌
  • [尚未招募] ICP-022治疗复发或难治性原发或继发中枢神经系统淋巴瘤试验
  • [尚未招募] CMAB809与赫赛汀药代动力学、安全性和免疫原性的I期研究
  • [尚未招募] HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌