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Brivanib 布立尼布 (BMS-540215)

药物类型:酪氨酸激酶抑制剂

适应症:肝癌

靶点:VEGFR 

是否上市:临床中

研发公司:

说明书:

价格:

药品概述

一线BRIVANIB与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的对比


  研究药物brivanib是VEGF和成纤维细胞生长因子信号传导的双重抑制剂,两者都涉及肝细胞癌。相比一线brivanib VS索拉非尼(多吉美)患者不能手术切除晚期肝细胞癌。与索拉非尼相比,Brivanib不符合总生存期非劣效性的标准。

  研究细节

  总共有62%的患者来自亚洲,23%来自欧洲,13%来自美洲,0.8%来自澳大利亚,0.6%来自非洲。治疗组与基线特征匹配良好。大多数患者患有巴塞罗那临床肝癌C期(77%),Child-Pugh A疾病(92%)和良好的东部合作肿瘤组表现状态(0%,62%)。肝细胞癌的危险因素是乙型肝炎病毒感染(44%),丙型肝炎病毒感染(20%)和酒精使用(16%)。

  共治疗了1,150名患者(按方案人群)。在最终分析时,6%的brivanib组和11%的索拉非尼组仍在研究中。研究中止的最常见原因是疾病进展(brivanib组为46%,索拉非尼组为53%)和研究药物毒性(24%和15%)。brivanib组的中位治疗时间为3.2个月,索拉非尼组为4.1个月。22%的brivanib组和21%的索拉非尼组接受了研究后全身治疗,非系统治疗分别接受了19%和17%。

  总体生存

  不符合每个方案人群中brivanib与索拉非尼的总生存非劣效性的主要终点(风险比[HR] = 1.06,95.8%置信区间[CI] = 0.93-1.22,P = .373),基于预先指定的非劣效性边际(HR的上限CI≤1.08)。brivanib组的中位总生存期为9.5个月,索拉非尼组为9.9个月。意向治疗人群的总生存率结果相似(HR = 1.07,95.8%CI = 0.94-1.23,P= .312)。亚组的结果与整个研究人群的结果一致。在多变量分析中,总体存活的重要预后因素是甲胎蛋白,肿瘤形态学特征,最大结节的大小,Child-Pugh评分和主要门静脉侵犯。调整这些因素后,brivanib与索拉非尼的作用保持不变(HR = 1.09,95%CI = 0.95-1.25)。

  brivanib组的中位进展时间为4.2个月,索拉非尼组为4.1个月(P = .853),客观缓解率为12%vs 9%(P = .057),疾病控制率为66%vs 65 %(P = .874)。在基线甲胎蛋白≥200ng / mL和至少一项研究中甲胎蛋白评估的患者中,58%的brivanib患者和31%的索拉非尼患者的甲胎蛋白从基线减少≥50%。当使用的基线截止值是正常值的上限或400 ng / mL时,观察到类似的减少。

  不良事件

  在任何等级的不良事件中,索拉非尼患者的手足皮肤反应,脱发,皮疹和发热更常见,并且食欲减退,疲劳,高血压,恶心,呕吐,低钠血症,头痛,发音困难和头晕的情况更常见。 brivanib患者。腹痛,腹痛,便秘,高胆红素血症,AST升高,ALT升高和体重减轻在两组中以相似的速率发生。最常见的3级或4级不良事件是低钠血症(brivanib组为23%,索拉非尼组为9%),AST升高(14%vs 17%),疲劳(15%vs 7%),手足皮肤反应( 2%vs 15%)和高血压(13%vs 5%)。

  由于43%的brivanib患者和33%的索拉非尼患者出现不良事件,治疗中断,最常见的原因是疲劳(5%),低钠血症(2%),食欲下降(2%),高胆红素血症(2%) brivanib组的AST和AST升高(2%),索拉非尼组的高胆红素血症(3%)和AST升高(2%)。剂量减少发生在49%和50%的患者中,并且两组中58%发生剂量中断。

  研究人员得出结论:基于非劣效性统计设计,他的研究未能满足其在晚期肝细胞癌一线治疗中的主要目标,但确实显示出与brivanib相似的抗肿瘤活性。索拉非尼,根据进展时间,客观反应率和疾病控制率。Brivanib具有可接受的安全性; 然而,它的耐受性不如索拉非尼。

简要说明书

临床招募

  • [未招募] 上海再鼎医药在HCC患者中丙氨酸布立尼布的有效性安全性