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AZD-3759 AZD-3759 (AZD-3759)

药物类型:小分子

适应症:脑转非小细胞肺癌

靶点:EGFR 

是否上市:临床中

研发公司: 阿斯利康(英国)

说明书:

药品概述

肺癌入脑靶向药物AZD3759一期临床试验

此药在使用中,从目前患者反馈回的信息来看,该药使用者有效率虽没有9291高(EGFR基因突变者吃一代靶向药耐药后,吃9291有效率达60%左右),3759使用有效率30%左右。但3759的神奇之处是,使用者一旦有效,它既可以控制肺部,同时又可以有效控制脑部,不用联药,且效果很好,这是它又优于9291之处。

 

  该药的使用量是:50mg-100mg*2每天。该药无明显副作用,吃3759时只要吃上辅酶Q10即可,有条件的也可以适当吃些百令胶囊就行了。

 

  AZD3759的入脑特性:具有非常高的被动渗透率(29.5x10-6 cmc),不是跨膜糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物,国外有科研机构在免子、小鼠和猴子体内的Kpuu,brain和 Kpuu,CSF > 0.5试验。

 

    同时已有临床实验结果证明:4名脑转NSCLC病人,3名50mg*2每天,1名100mg*2每天,其中2名可评估病人中,1名肿瘤缩小,1名稳定,他们的脑脊髓液中药物浓度为7.7nM和6nM,约等于AZD3759的pEGFR IC50。临床中没有发现剂量限制副作用,有2名病人1级皮疹,均属轻微能够耐受。

 

  目前,肺腺癌EGFR基因突变患者吃完一代靶向药耐药,且伴有脑转病人,在用9291无效或者先不用9291,可以直接吃上3759,为肺腺癌脑转患者又开辟了一条新路。

 

肺腺癌患者通常有EGFR基因突变,因此可以使用靶向药物,包含第一代靶向药物吉非替尼厄洛替尼,第二代靶向药物达克替尼阿法替尼、第三代靶向药物奥希替尼,但肺癌脑转移的发生概率很高,而脑转移是患者不良预后的一个重要原因。AZD3759是一种新型的具有高效入脑能力的EGFR突变靶向药物,今天小编就跟大家解读一下这个药物的一期临床试验结果。

AZD3759有很好的血脑屏障透过能力,针对非小细胞肺癌EGFR突变患者,新发布在国际权威杂志的文献报道了该药的I期临床试验,评估了该药的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

这一临床试验包含澳大利亚、韩国、台湾、和美国的11个医院,入组的皆为组织病理学确认且存在EGFR突变的非小细胞肺癌患者。我带大家一起看看数据。

剂量递增:29名患者在接受EGFR靶向药物治疗病情进展后,开始使用AZD3759治疗,分别是每天两次,每次50mg、100mg、200mg、300mg、或500mg。3名患者使用500mg的计量,其中2名出现剂量限制性毒性,2级的黏膜炎。

剂量延伸:该组包含38名患者,特征是出现脑实质或者脑膜转移的患者且从未进行过EGFR靶向药物治疗,或者脑膜转移但经过其他EGFR靶向药物治疗的患者,患者使用的计量为200mg或300mg,每天两次。

 

  药物相关毒性

 

  在剂量延伸阶段,也就是患者使用200mg或300mg的AZD3759,药物相关的任何级别的皮肤、胃肠道疾病的概率是92%和76%,其中200mg剂量组的一名患者因副反应而终止治疗(丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高),300mg剂量组的两名患者因3级腹泻和3级皮疹而停止治疗。

研究结果表明,使用AZD3759的计量推荐为200mg,每天两次,这种剂量方式的安全性、副作用是可控的。

简要说明书

临床招募

  • [尚未招募] 西奥罗尼联合西达本胺治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤
  • [尚未招募] SHR-1210联合APTN及氟唑帕利治疗复发转移性三阴乳腺癌
  • [尚未招募] ICP-022治疗复发或难治性原发或继发中枢神经系统淋巴瘤试验
  • [尚未招募] CMAB809与赫赛汀药代动力学、安全性和免疫原性的I期研究
  • [尚未招募] HLX10或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌
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