TQB2450联合安罗替尼治疗胆道系统腺癌肝癌患者

文章来源: 南京顺欣制药有限公司正大天晴药业集团股份有限公司 于2019-02-28 13:16:14发布 新闻转自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!如有侵权请联系管理员删除!

    一、题目和背景信息

 登记号: CTR20190293
 适应症: 晚期胆道系统腺癌/肝癌
 试验通俗题目: TQB2450联合安罗替尼治疗胆道系统腺癌肝癌患者
 试验专业题目: TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊在晚期胆道系统腺癌/肝癌患者中安全性有效性的Ib期临床研究
 试验方案编号: TQB2450-Ib-05;版本号:1.0
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: TQB2450注射液
 药物类型: 生物制品

     二、申办者信息

 申办者名称:
1 南京顺欣制药有限公司/
2 正大天晴药业集团股份有限公司/
 联系人姓名: 王训强
 联系人电话: 210023  联系人Email: wxq01@126.com
 联系人邮政地址: 江苏省南京市玄武区玄武大道699-8号9栋  联系人邮编: 210023
 试验项目经费来源: 完全自筹

     三、临床试验信息

 1、试验目的
评价TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期胆道系统腺癌/肝癌初步疗效和安全性。
 2、试验设计(单选)
试验分类: 安全性和有效性
试验分期: I期
设计类型: 单臂试验
随机化: 非随机化
盲法: 开放
试验范围: 国内试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 年龄大于等于18周岁;ECOG体力状况:0-1分;预计生存期超过3个月;
2 经组织学或病理学确诊的不能手术切除或转移性胆道癌患者,包括肝内胆管细胞癌(IHCC),肝外胆管细胞癌(EHCC)和胆囊癌(GBC);或经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌患者(巴塞罗那肝癌临床分期C期,或不适合接受或局部治疗失败的B期患者);
3 患者至少具有一个可测量病灶(RECIST 1.1);
4 胆道系统腺癌患者既往一线化疗失败。一线化疗失败的定义为:治疗过程中或末次治疗后出现疾病进展;或治疗过程中因为毒副作用不可耐受。(注:a.一线的治疗用药时间≥1个周期的联合化疗药物;b.允许前期进行新辅助或辅助化疗。如果新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后6个月以内出现疾病进展/复发,则认为新辅助/辅助治疗是针对进展性疾病的一线全身化疗失败;c.既往的一线标准化疗不包含抗血管生成的小分子抑制剂或者单抗及肿瘤免疫相关的药物); 肝癌患者未经过系统化疗、分子靶向药物治疗和免疫治疗;
5 实验室检查需满足:血常规检查:血红蛋白(Hb)≥80g/L(14天内未输血);绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/L;血小板(PLT)≥75×10^9/L;生化检查:谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)≤ 2.5×ULN(肿瘤肝脏转移者,≤ 5×ULN);血清总胆红素(TBIL)≤2×ULN(Gilbert综合症患者,≤ 3×ULN);血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN,且肌酐清除率>50μmol/L;凝血功能:活化部分凝血活酶时间(APTT)、国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN;多普勒超声评估:左室射血分数 (LVEF)≥50%; 肝癌患者需Child-Pugh肝功能评级:A-B(≤ 8分)级,(Child-Pugh评级中白蛋白评分必须≤2分,即 ≥28g / L;胆红素评分为1分,TBIL≤ 2.0×ULN;腹水评分≤2分;肝性脑病≤1分;凝血酶原时间评分≤2分);
6 女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施(如宫内节育器[IUD],避孕药或避孕套);在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性,且必须为非哺乳期患者;男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者;
7 患者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好。
排除标准
1 既往接受了包括盐酸安罗替尼胶囊在内的VEGFR靶点抑制剂药物治疗的患者,或使用了其他PD-1/PD-L1/ CTLA-4抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/ CTLA-4的免疫治疗;
2 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者;
3 5年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌除外);
4 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下,但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎,肾炎;受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入);但以下患者允许入组:无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发,控制良好的I型糖尿病,经替代治疗甲状腺功能正常的甲减;
5 需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素),并首次给药2周内仍在继续使用的;
6 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等)者;
7 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水;
8 不管严重程度如何,存在任何出血体质迹象或病史的患者;在首次给药前4周内,出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者;或存在未愈合创口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血,或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况;
9 筛选时CT 或MRI 检查发现脑转移患者;有器官移植病史;
10 研究治疗开始前4周内接受过已获批的或在研的抗肿瘤治疗,包括但不限于化疗、手术、放疗、生物靶向治疗、介入治疗、免疫治疗和抗肿瘤中药治疗(以中药说明书适应症为准,如经过2周洗脱期也可入组)等(注:口服靶向药不足5个药物半衰期者;或口服氟尿嘧啶类药物不足14天,丝裂霉素C以及亚硝基脲不足6 周者;先前治疗引起的不良事件(脱发除外)未恢复至≤CTCAE 1度的患者);
11 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者,包括: a)血压控制不理想的(收缩压≥150 mmHg,舒张压≥90mmHg)患者; b)首次给药6个月内出现血栓性事件、脑缺血发作、心梗、≥2级充血性心功能衰竭,或需治疗的心律失常(包括QTc≥480ms); c)活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染),结核患者; d)已知有临床意义的肝病病史,包括病毒性肝炎,已知为乙型肝炎病毒(HBV)携带者必须排除活动性HBV感染,即HBV DNA阳性(>1 × 10^4拷贝/mL或者>2000 IU/mL);已知丙型肝炎病毒感染(HCV)且HCV RNA阳性(>1 × 10^3拷贝/mL),或其它失代偿性肝病、慢性肝炎需接受抗病毒治疗; e)HIV检测阳性; f)糖尿病控制不佳(空腹血糖≥CTCAE 2级); g)尿常规提示尿蛋白≥++,且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g者;
12 首次给药4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗;
13 经研究者判断,受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素,如,其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗,有严重的实验室检查异常,伴有家庭或社会等因素,会影响到受试者的安全,或资料及样品的收集。
目标入组人数   国内试验:60人;
实际入组人数   登记人暂未填写该信息
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 TQB2450注射液 注射剂;规格:100mg:10ml;静脉滴注,21天1次,1次1200mg;最长用药时间96周。用药过程:1200 mg 生理盐水稀释至250mL 输注时间60 ±5min
2 盐酸安罗替尼胶囊 胶囊剂;规格:10mg;连续口服2周停1周,21天为一治疗周期。用药过程:每日1次(TQB2450注射液开始输注±5min内空腹服用),每次1粒
对照药
序号 名称 用法
1
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 根据RECIST1.1/irRECIST判定疾病状态。以RECIST 1.1评价标准为主,评估TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼教囊在晚期晚期胆道系统腺癌/肝癌患者中的客观缓解率(ORR)以及安全性 研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期(PFS) 研究期间 有效性指标
2 疾病控制率(DCR=CR+PR+ SD) 研究期间 有效性指标
3 总生存期(OS) 研究期间 有效性指标
4 至疾病缓解时间(TTR) 研究期间 有效性指标
5 疾病缓解持续时间(DOR) 研究期间 有效性指标
6 评估生物标志物(PD-L1、TMB、9p24.1等)与TQB2450注射液疗效的相关性 研究期间 有效性指标+安全性指标
7 评估TQB2450注射液治疗在经典型霍奇金淋巴瘤中的免疫原性 研究期间 安全性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    无
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

     四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息

     五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息

     六、研究者信息

1、主要研究者信息
姓名 周爱萍,医学博士 职称 主任医师
电话 010-87788800 Email zhouap1825@126.com
邮政地址 北京市朝阳区潘家园南里17号 邮编 100021
单位名称 中国医学科学院肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中国医学科学院肿瘤医院 周爱萍 中国 北京 北京

     七、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 审查日期
1 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 同意 2018-12-25

     八、试验状态

进行中 (尚未招募)


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