登记号：	CTR20190609
适应症：	铂难治或铂耐药复发卵巢癌
试验通俗题目：	西奥罗尼联合化疗治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌临床研究
试验专业题目：	西奥罗尼联合化疗治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌的II期多中心临床试验
试验方案编号：	CAR201;V1.1
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	西奥罗尼胶囊（25mg）
药物类型：	化学药物

申办者名称：	1 深圳微芯生物科技股份有限公司/Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.,Ltd.
联系人姓名：	许文宬
联系人电话：	13911526039	联系人Email：	xuwencheng@chipscreen.com
联系人邮政地址：	北京市朝阳区农展馆南路13号瑞辰国际大厦3层310	联系人邮编：	100026
试验项目经费来源：	有外部资助 资助部门：国家卫生健康委员会 项目名称：三通路抗肿瘤靶向新药西奥罗尼的临床开发 项目编号：2018ZX09301-020-003

1、试验目的
1. 主要目的：评估西奥罗尼联合化疗药物治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌的初步疗效。 2. 次要目的：评估西奥罗尼联合化疗药物的安全性。 3. 其他目的：分析西奥罗尼联合化疗用药后的伴随药代动力学（PK）特征。
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： II期 设计类型： 单臂试验 随机化： 随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 18~70岁（含），女性； 2 经组织学或细胞学确诊恶性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌； 3 铂难治或铂耐药复发卵巢癌（铂难治定义为：含铂方案治疗过程中肿瘤进展；铂耐药定义为：含铂治疗方案在治疗结束后6个月内进展或复发-从末次用药日期算起；如果患者对首次含铂方案治疗敏感，但在复发后最后一次含铂方案治疗结束后6个月内进展或复发的也允许入组）； 4 既往接受过≥1线含铂化疗（含铂治疗至少4个治疗周期），针对铂难治或铂耐药治疗≤2线； 5 ECOG评分：0或1分； 6 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量病灶； 7 首次服用试验药物距离前次的化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗结束需间隔4周以上，如化疗方案包含丝裂霉素，间隔应在6周以上； 8 实验室检查符合下列标准（评估前2周内未进行下述参数的纠正和支持治疗）：血常规检查：血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L、中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥90×109/L；生化检查：血清肌酐Cr < 1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素TBIL < 1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肝脏转移病例：≤ 5×ULN）；凝血功能：国际标准化比率（INR）＜1.5； 9 预期生存时间 ≥ 3个月； 10 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 既往5年内患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）； 2 已知对西奥罗尼胶囊、依托泊苷软胶囊、紫杉醇注射液药物成份或赋形剂过敏者； 3 既往接受过VEGF / VEGFR抑制剂（如：阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼、贝伐珠单抗等）或Aurora激酶抑制剂； 4 既往接受过依托泊苷治疗的患者； 5 既往接受过紫杉醇周疗的患者； 6 伴有中枢神经系统转移或软脑膜转移； 7 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期>470ms；筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）； 8 筛选前2个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血>2+）； 9 尿液检测尿蛋白≥2+，需进行24小时尿蛋白定量检查（≥1g/24小时）； 10 有深静脉血栓或肺栓塞病史； 11 入组前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的毒性反应； 12 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者； 13 有器官移植病史； 14 筛选前6周内进行过大外科手术或筛选前2周内进行过小外科手术； 15 活动性感染或活动期或未控制的HBV、HCV感染，HIV/AIDS或其他严重感染性疾病（其中：活动性感染指需要全身性治疗的感染；HBV/HCV / HIV优先定性检测，有需要时定量检测）； 16 有间质性肺病（ILD）病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或基线胸部CT或MRI显示有ILD证据； 17 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； 18 吸毒、酗酒（即每周饮酒超过14单位酒精，1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）的受试者； 19 入组前4周内接受过其他临床试验药品，或接受其他临床试验药物后停药尚未超过5个半衰期（以最长时间为准）； 20 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内采用有效的方法进行避孕的育龄妇女[育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术），或未绝经]，妊娠或哺乳期女性； 21 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。
目标入组人数	国内试验:40人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 西奥罗尼胶囊（25mg） 胶囊；规格25mg；每日1次，每日早晨空腹口服，预试验阶段：每日25mg，完成方案规定时间点的药代研究采样后，研究者综合耐受性和初步疗效观察决定是否增加到每日50mg；正式试验阶段：每日50mg。用药时程：西奥罗尼联合依托泊苷组：每28天为一个治疗周期；西奥罗尼联合紫杉醇组：每21天为一个治疗周期。每个周期之间无停药间隔期。 2 西奥罗尼胶囊（5mg） 胶囊；规格5mg；每日1次，每日早晨空腹口服，预试验阶段：每日25mg，完成方案规定时间点的药代研究采样后，研究者综合耐受性和初步疗效观察决定是否增加到每日50mg；正式试验阶段：每日50mg。用药时程：西奥罗尼联合依托泊苷组：每28天为一个治疗周期；西奥罗尼联合紫杉醇组：每21天为一个治疗周期。每个周期之间无停药间隔期。 3 依托泊苷软胶囊； 英文名：Etoposide Soft Capsules；商品名：拉司太特 软胶囊；规格25mg；口服，每日一次，每次50mg，每日早晨空腹服用。用药时程：连续服药21天休息7天，每28天为一个治疗周期，最多6个治疗周期。当化疗周期延后时，新的用药周期从本周期首次用药开始计算。 4 紫杉醇注射液；英文名：Paclitaxel Injection；商品名：安素泰 注射液；规格30mg/5ml；剂量：60mg/m2，静脉滴注，每周给药 1 次（d1、d8、d15），用药时程：每 3 周为一个治疗周期，最多 6 个治疗周期。当化疗周期延后时，新的用药周期从本周期首次用药开始计算，新周期的用药量需要按照体表面积重新进行计算，研究者可根据实际情况对剂量进行微调（不超过5%）。
对照药	序号 名称 用法 1 无 无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从首次用药之日起到第一次出现疾病进展或死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 每2个治疗周期一次 有效性指标 2 总生存期（OS） 从首次服药开始到出现死亡 有效性指标 3 疾病进展时间（TTP） 每2个治疗周期一次 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 每2个治疗周期一次 有效性指标 5 生活质量评分(QoL) 基线及每2个治疗周期结束一次 有效性指标 6 不良事件 自签署ICF开始收集，用药后： (1)第1治疗周期第1天，第8天，第15天，第22天 (2)第≥2治疗周期第1天 安全性指标 7 药代动力学参数 （1）第1周期第1天合用药物前及合用后的1、2、4、8、12和24小时；（2）第2周期第1天合用药物前及合用后的1、2、4、8、12和24小时 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    无
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

1、主要研究者信息

姓名 吴小华，医学博士 职称 主任医师 电话 13601772486 Email docwuxh@hotmail.com 邮政地址 中国上海市徐汇区东安路270号 邮编 200032 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 复旦大学附属肿瘤医院 吴小华 中国 上海 上海 2 中山大学附属肿瘤医院 刘继红 中国 广东 广州 3 北京大学肿瘤医院 高雨农 中国 北京 北京 4 重庆市肿瘤医院 邹冬玲 中国 重庆 重庆 5 四川大学华西第二医院 尹如铁 中国 四川 成都 6 安徽省肿瘤医院 赵卫东 中国 安徽 合肥 7 安徽医科大学第二附属医院 陈振东 中国 安徽 合肥 8 西安交通大学医学院第一附属医院 安瑞芳 中国 陕西 西安 9 吉林大学第一医院 张松灵 中国 吉林 长春 10 江西省肿瘤医院 杨心凤 中国 江西 南昌 11 温州医科大学第一附属医院 颜笑健 中国 浙江 温州

序号	名称	审查结论	审查日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-19

进行中 （尚未招募）

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