登记号：	CTR20190665
适应症：	HER2阳性转移性乳腺癌
试验通俗题目：	比较HL02与赫赛汀治疗HER2阳性转移性乳腺癌的有效性
试验专业题目：	比较HL02/WBP257和赫赛汀联合多西他赛治疗HER2阳性转移性乳腺癌有效性和安全性的III期临床研究
试验方案编号：	2016L05964；1.1版
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	注射用重组抗人表皮生长因子受体2(HER2)单抗(曲妥珠单抗)
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 华兰基因工程有限公司/
联系人姓名：	张珂
联系人电话：	18003808147	联系人Email：	zk0386@hualan.com
联系人邮政地址：	河南省新乡市平原示范区黄河路甲1-1号华兰基因工程有限公司	联系人邮编：	453000
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
主要目的是评价HL02/WBP257和赫赛汀®在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效相似性，次要目的是评价HL02/WBP257和赫赛汀®在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学特征及免疫原性。
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： III期 设计类型： 平行分组 随机化： 随机化 盲法： 双盲 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本试验并签署知情同意书； 2 年龄18-70岁（包含界值）的女性； 3 经组织学确诊为乳腺癌； 4 不适合根治性手术或放疗的局部复发性或转移性乳腺癌； 5 获取肿瘤组织，经当地研究中心或中心实验室检测HER2阳性，HER2阳性定义为免疫组织化学（IHC）检测3+或原位杂交（ISH）检测阳性； 6 根据RECIST V1.1标准，必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶。可测量病灶既往不能接受放疗等治疗，且在筛选期不是取活检部位，如果仅有一个可测量病灶，需要在活检后至少14天进行筛选期肿瘤评估影像学检查 7 ECOG体力状态评分为0-2； 8 预期生存期不少于18周； 9 既往含多西他赛、曲妥珠单抗或拉帕替尼的（新）辅助治疗结束后至少1年确诊的局部复发性或转移性乳腺癌； 10 满足以下条件的女性患者可参与本次研究：i.无生育能力（即生理上无妊娠之可能），包括以下女性：①子宫切除②双侧卵巢切除③双侧输卵管结扎④绝经后（依据NCCN绝经后标准判断）；ii.具有生育能力，筛查期间（研究药物首次给药前7天内）的妊娠试验结果为阴性，未处于哺乳期，入组研究前及在整个研究期间和研究药物末次给药后6个月内，采取充分的避孕措施 11 筛选时的实验室检查结果符合以下规定： 1 .中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L。2. 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。3. 总胆红素≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）均≤2.5×ULN，肝转移时ALT和AST均≤5×ULN。
排除标准	1 既往针对转移性疾病进行过全身性化疗或生物制剂治疗（允许既往针对转移性疾病进行内分泌治疗，但需在随机前已停用至少2周）； 2 既往蒽环类（新）辅助治疗中，多柔比星累积剂量＞400 mg/m2，表柔比星累积剂量＞800 mg/m2； 3 已知对研究药物（包括多西他赛）或其他单克隆抗体有严重过敏史，研究者判断不适合进入本研究； 4 存在脑转移或脊髓压迫，但对于无症状、或局部病灶处理后至少4周无症状且不需要类固醇治疗者除外； 5 在随机化前5年内有其他恶性肿瘤史（除临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌外）； 6 存在需要放疗的骨转移，但放疗后稳定≥4周的患者可以入组； 7 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； 8 未控制的糖尿病、严重的肺病（如急性肺部疾病：肺炎、肺水肿、肺栓赛等，肺纤维化和间质性肺病）、临床严重感染、出血性疾病患者； 9 不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭（NYHA-IV级）病史、随机化前1年内有心肌梗死病史、有临床意义的瓣膜疾病、需要药物治疗的心律失常、难治性高血压、已知的肺动脉高压，超声心动图射血分数＜50%； 10 根据CTCAE v4.03，存在既往药物导致的2级或2级以上外周神经病变。 11 人免疫缺陷病毒感染（HIV-1/2抗体阳性）、活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。活动性乙型肝炎定义为乙肝核心抗体(HBcAb)或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA ≥ 2000 IU/ml。 12 最近一次参加其他药物或医疗器械的临床试验，筛选前末次治疗少于4周，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验； 13 随机化前1个月内或研究期间预计需进行重大的外科手术； 14 研究者判断不适合进入本研究的其他情况。
目标入组人数	国内试验:484人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 注射用重组抗人表皮生长因子受体2（HER2）单抗（HL02/WBP257） 注射剂；规格：150mg：7ml；静脉输注；每个周期的第一天给药，使用剂量为联合化疗期8mg/kg，单药维持期6mg/kg；首剂输注时间需要持续90分钟。用药周期：每3周为一个治疗周期，联合化疗给药6个周期，维持期HL02单药维持直到PD、死亡或退出研究/终止治疗，以先发生者为准。 2 多西他赛注射液 注射剂；规格：0.5mg：20mg；静脉输注；每个周期的第二天给药，使用剂量为75mg/m2。用药周期：每3周为一个治疗周期，联合化疗6个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 注射用曲妥珠单抗；英文：Trastuzumab injection；商品名：赫赛汀 注射剂；规格：440mg：20ml；静脉输注，每个周期的第一天给药，使用剂量为联合化疗期8mg/kg，单药维持期6mg/kg；首剂输注时间需要持续90分钟。用药周期：每3周为一个治疗周期，联合化疗给药6个周期，维持期赫赛汀单药维持直到PD、死亡或退出研究/终止治疗，以先发生者为准。 2 多西他赛注射液 注射剂；规格：0.5mg：20mg；静脉输注；每个周期的第二天给药，使用剂量为75mg/m2。用药周期：每3周为一个治疗周期，联合化疗6个周期。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第18周客观缓解率（ORR18） 首次给药后18周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第18周无进展生存期（PFS） 首次给药后18周 有效性指标 2 第54周无进展生存期（PFS） 首次给药后54周 有效性指标 3 总生存期（OS） 直至死亡 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 直至进展 有效性指标 5 疾病控制率（DCR) 直至进展 有效性指标 6 安全性指标包括：体格检查、生命体征、实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、心电图、不良事件及免疫原性。 直至退出研究 安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    无
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

1、主要研究者信息

姓名 胡夕春，医学博士 职称 主任医师 电话 021-64175590转85007 Email xchu2009@hotmail.com 邮政地址 上海市徐汇区东安路270号 邮编 200032 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 复旦大学附属肿瘤医院 胡夕春 中国 上海 上海 2 浙江省肿瘤医院 王晓稼 中国 浙江 杭州 3 南昌市第三医院 王红 中国 江西 南昌 4 浙江大学医学院附属第二医院 陈益定 中国 浙江 杭州 5 安徽省肿瘤医院 刘虎 中国 安徽 合肥 6 中国医科大学附属第一医院 滕月娥 中国 辽宁 沈阳 7 河南省人民医院 仓顺东 中国 河南 郑州 8 南方医科大学南方医院 叶长生 中国 广东 广州 9 陕西省肿瘤医院 杨晓民 中国 陕西 西安 10 郑州大学附属第二医院 张中冕 中国 河南 郑州 11 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 蔡莉 中国 黑龙江 哈尔滨 12 辽宁省肿瘤医院 孙涛 中国 辽宁 沈阳 13 郑州市中心医院 易善永 中国 河南 郑州 14 蚌埠医学院第一附属医院 钱军 中国 安徽 蚌埠 15 上海交通大学医学院附属第九人民医院 姜斌 中国 上海 上海 16 江苏大学附属医院 李小琴 中国 江苏 镇江 17 浙江大学医学院附属第一医院 沈朋 中国 浙江 杭州 18 南方医科大学珠江医院 张健 中国 广东 广州 19 中南大学湘雅三医院 曹培国 中国 湖南 长沙 20 大连医科大学附属第一医院 高亚杰 中国 辽宁 大连 21 四平市中心人民医院 乔蕾 中国 吉林 四平 22 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林 长春 23 常州市肿瘤医院 凌扬 中国 江苏 常州 24 中国人民解放军总医院第八医学中心 管静芝 中国 北京 北京 25 石家庄市第一医院 张燕 中国 河北 石家庄

序号	名称	审查结论	审查日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-02-01

进行中 （尚未招募）

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