评价FPA144联合FOLFOX6治疗晚期胃癌的I/III期随机对照研究

文章来源: /Five Prime Therapeutics, Inc. /Patheon Manufacturing S 于2018-09-05 13:16:10发布 新闻取自各大新闻媒体,新闻内容并不代表本网立场!

    一、题目和背景信息

 登记号: CTR20181245
 适应症: 晚期胃癌和食管癌
 试验通俗题目: 评价FPA144联合FOLFOX6治疗晚期胃癌的I/III期随机对照研究
 试验专业题目: 一项在未经治疗的晚期胃癌和食管癌患者中评价FPA144和改良FOLFOX6治疗的3期、随机、双盲、对照研究:1期剂量探索后进行3期
 试验方案编号: FPA144-004;V3.0
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: FPA144
 药物类型: 生物制品

     二、申办者信息

 申办者名称:
1 /Five Prime Therapeutics, Inc.
2 /Patheon Manufacturing Services LLC
3 杭州泰格医药科技有限公司/Hangzhou Tigermed Consulting Co., Ltd.
 联系人姓名: 姬巍
 联系人电话: 021-61632460  联系人Email: wji@zailaboratory.com
 联系人邮政地址: 上海市自由贸易区金科路4560号金创大厦1号楼4层再鼎医药  联系人邮编: 200120
 试验项目经费来源: 完全自筹

     三、临床试验信息

 1、试验目的
在接受FPA144+mFOLFOX6和安慰剂与mFOLFOX6联合治疗(以下简称安慰剂+mFOLFOX6)的成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)选择性胃癌或胃食管癌(GC)患者中比较总生存期(OS)
 2、试验设计(单选)
试验分类: 安全性和有效性
试验分期: III期
设计类型: 平行分组
随机化: 随机化
盲法: 双盲
试验范围: 国际多中心试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 不可切除的、局部晚期或转移性疾病(不能进行根治疗法)
2 在进行任何研究特定的评价之前,理解并签署经机构审查委员会(IRB)/独立伦理委员会(IEC)批准的ICF
3 研究者认为期望寿命至少为3个月
4 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0至1
5 签署ICF时年满18岁
6 育龄期患者(有生育可能的女性[WOCBP]和男性)愿意使用2种有效避孕方法且其中1种必须是物理屏障法(避孕套、隔膜或子宫/宫颈帽),直到FPA144最后一次给药后6个月。其他有效的避孕方式包括: (1)预筛选至少6个月,永久绝育(子宫切除和/或双侧卵巢切除手术,或双侧输卵管结扎手术,或输精管切除手术)(2)WOCBP在研究前至少90天使用稳定剂量的口服避孕药或使用宫内或植入器械,或者禁欲
7 在入组前的96小时内由以下实验室值证实具有适当的血液学和生物功能: (1)骨髓功能: ANC大于等于1.5×109/L;血小板大于等于100×109/L;血红蛋白大于等于9g/dL;(2)肝功能: AST和ALT<3×ULN;如果为肝转移,则<5×ULN;胆红素<1.5×ULN,吉尔伯特综合征患者除外;(3)肾功能:采用Cockroft Gault公式计算的肌酐清除(CrCl)大于等于50 mL/min
8 国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)<1.5×ULN,接受抗凝剂的患者必须在入组前6周使用稳定剂量的华法林
9 可测量或不可测量但使用RECIST v1.1可评价的疾病
10 组织学记录的胃或胃食管结合处腺癌(不能进行根治疗法)
11 在治疗(C1D1)后28天(±3天)内进行胸部、腹部和骨盆的放射摄影成像(首选计算机断层扫描[CT],可接受磁共振成像[MRI])
12 由中心进行的IHC组织检测所确定的FGFR2b过表达和/或由中心进行的ctDNA血液检测所确定的FGFR2基因扩增
13 患者必须是mFOLFOX6化疗的人选
14 既往未进行过转移性或不可切除疾病的化疗(除了在预筛选期等待FGFR2检测结果期间接受最多1剂量的mFOLFOX6)
15 如果既往接受过辅助治疗或新型辅助疗法(化疗和/或放化疗),则在辅助治疗结束和放射确认疾病进展之间必须间隔6个月以上
排除标准
1 未治疗或有症状的中枢神经系统(CNS)转移(不需要CNS成像)。如果无症状的CNS转移患者已经在临床上稳定至少4周,并且不需要手术、照射或任何皮质类固醇治疗之类的介入治疗CNS疾病相关症状,则符合条件
2 心脏功能受损或临床意义重大的心脏病,包括以下任何一种(标准a到标准g): a) 入组前6个月及以内不稳定型心绞痛 b) 入组前6个月及以内急性心肌梗塞 c) 纽约心脏病协会II-IV级充血性心力衰竭 d) 未控制的高血压(定义为≥160/90,尽管接受了抗高血压的综合治疗) e) 未控制的心律失常,需要抗心律不齐治疗,而不是β-受体阻滞剂或地高辛 f) 冠状动脉疾病 g) Fridericia校正公式(QTcF)≥480
3 2级外周感觉神经病?不良事件通用术语标准(CTCAE)
4 入组前14天及以内存在需要全身治疗的活动性感染或任何未控制的感染
5 已知人类免疫缺陷病毒(HIV)或获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关的疾病或者已知感染活动性或慢性乙型或丙型肝炎
6 间质性肺病史(如,肺炎或肺纤维化)
7 存在出血素质或凝血病的证据或病史
8 入组28天及以内进行过放射治疗。患者必须从所有急性放疗相关毒性中恢复。入组后8周内未使用过放射性药物(锶、钐)
9 既往使用过FGF-FGFR通路的任何选择性抑制剂(例如:AZD4547、BGJ398、JNJ-42756493、BAY1179470)进行治疗
10 既往接受全身治疗的持续不良反应超过1级NCI CTCAE(2级脱发除外)
11 参与另一项治疗性临床研究或在入组28天内或本临床研究期间接受任何研究用药物
12 角膜缺损、角膜溃疡、角膜炎、圆锥形角膜、角膜移植史或其他已知的可能会增加发生溃疡的风险的角膜异常
13 已知人表皮生长因子受体2(HER2)阳性状态(IHC检测为阳性3+或IHC为2+但FISH阳性)
14 入组前28天不允许进行大型手术。需要局部/硬膜外麻醉的手术必须在入组前至少72小时完成。在所有情况下,患者必须在治疗前充分恢复和稳定
15 妊娠或哺乳的女性(除非患者愿意在研究治疗给药期间中断哺乳并且在研究停止后6个月恢复);WOCBP不得考虑在研究过程中怀孕
16 存在与临床研究不相容的任何严重或不稳定的伴发系统性疾病(例如,药物滥用、精神障碍或包括动脉血栓形成和症状性肺栓塞的未控制的间歇性疾病)
17 存在可能增加与参与研究有关的风险、或可能干扰研究结果解释以及研究者认为导致患者不适合进入研究的任何其他症状
18 已知对FPA144制剂的组分(包括聚山梨醇酯)或铂类药物、5-FU或甲酰四氢叶酸存在过敏性、超敏反应或禁忌症
19 既往恶性肿瘤史,以下除外(标准a到标准f): a) 根治疗法治疗的非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤 b) 原位宫颈癌 c) 根治的I期子宫癌 d) 根治的原位导管或小叶乳腺癌,目前没有接受任何全身治疗 e) 以根治为目的接受手术治疗且假定已治愈的局限性前列腺癌 f) 根治5年以上的实体肿瘤,无复发迹象
目标入组人数   国际多中心试验:总体569人, 中国250人;
实际入组人数   登记人暂未填写该信息
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 FPA144 注射液;规格:20mg/mL, 20mL/瓶;静脉滴注,随机后三天内接受第一剂治疗,之后按照Q2W(加减3天)频率在第一天给与治疗,每次6mg/mL至15mg/mL(具体剂量根据1期结果),持续约30分钟(加减10分钟)。用药时程:连续给药共计17个周期(直至疾病进展或发生不可接受的毒性)
对照药
序号 名称 用法
1 安慰剂 注射液;规格:20mg/mL, 20mL/瓶;静脉滴注,随机后三天内接受第一剂治疗,之后按照Q2W(加减3天)频率在第一天给与治疗,每次6mg/mL至15mg/mL(具体剂量根据1期结果),持续约30分钟(加减10分钟)。用药时程:连续给药共计17个周期(直至疾病进展或发生不可接受的毒性)
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期(OS) 任何原因死亡的时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期(PFS) 由研究者评定(使用RECIST v.1.1)的放射学疾病进展的日期或由于任何原因死亡的时间 有效性指标
2 客观缓解率(ORR) 按RECIST v1.1评估的肿瘤病变部分或完全缓解部分或完全缓解时 有效性指标
3 AE、临床实验室异常、角膜和视网膜检查结果以及心电图(ECG)异常的发生率 患者访视时或者试验中发现的任何异常 安全性指标
4 FPA144与mFOLFOX6联合治疗的药代动力学(PK)参数、Cmax和Ctrough PK血样收集并运输之中心实验室后检测 有效性指标
5 治疗中抗FPA144抗体反应的发生率 PK血样收集并运输之中心实验室后检测 有效性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    无
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

     四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息
登记人暂未填写该信息

     五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息
登记人暂未填写该信息

     六、研究者信息

1、主要研究者信息
姓名 秦叔逵,医学博士 职称 教授
电话 +86 25 80864541 Email qinsk@csco.org.cn
邮政地址 江苏省南京市杨公井34标34号 邮编 210031
单位名称 中国人民解放军第八一医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 中国 江苏 南京

     七、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 审查日期
1 中国人民解放军第八一医院 同意 2018-06-25

     八、试验状态

进行中 (尚未招募)


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