登记号：	CTR20191962
适应症：	治疗转移性结直肠癌
试验通俗题目：	LR004联合FOLFOX治疗转移性结直肠癌患者的Ib/IIa期临床试验
试验专业题目：	LR004联合FOLFOX治疗转移性结直肠癌患者的耐受性、药代动力学、安全性和有效性的Ib/IIa期临床试验
试验方案编号：	RG01N-1829-Ib；版本号：V2.0
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	重组抗EGFR单克隆抗体注射液
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 深圳龙瑞药业有限公司/ 2 兴盟生物科技（北京）有限公司/
联系人姓名：	刘明
联系人电话：	13291181002	联系人Email：	mingliu@synermore.com
联系人邮政地址：	江苏省苏州工业园区桑田街218号桑田岛生物产业园5号楼	联系人邮编：	215000
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
评价不同剂量LR004联合FOLFOX在转移性结直肠癌患者中的耐受性、药代动力学、安全性和有效性，确定LR004联合FOLFOX用药时的最大耐受剂量（MTD）。
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： I期 设计类型： 单臂试验 随机化： 随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 性别不限，18-70周岁； 2 组织学确诊的结肠或直肠腺癌患者； 3 肿瘤组织ras（K-ras、N-ras）表达为野生型的患者； 4 出现转移性病灶（无法进行根治性切除）； 5 既往未接受任何单克隆抗体治疗、VEGF通路靶向治疗、EGFR通路靶向治疗、或其他信号转导通路抑制剂的药物治疗的患者； 6 既往未接受针对mCRC化疗的患者（研究开始前> 9个月（含奥沙利铂的化疗）或> 6个月（不含奥沙利铂的化疗）结束的辅助或新辅助治疗的患者除外）； 7 至少存在一处符合RECIST（1.1版）实体瘤疗效标准的可测量或可评估病灶； 8 入组时ECOG状态评分为0或1分； 9 预计生存时间至少为12周； 10 良好的器官功能水平：①中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；②血清总胆红素≤1.25倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.0×ULN（如果有肝转移时允许AST和ALT≤5.0×ULN）；③血清肌酐≤1.5 ×正常值上限（ULN） ，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min；④国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN（如受试者正在接受抗凝治疗，则只要PT或aPTT处在应用抗凝药物预期治疗范围之内即可）；⑤心电图正常，或异常但经研究者判断不影响本研究药物的治疗使用；左室射血分数（LVEF）正常（≥50%）； 11 女性患者必须为非哺乳期，对于绝经前有生育可能的女性患者必须在开始治疗之前的7天内做血妊娠试验，且妊娠试验必须为阴性；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施； 12 自愿参加该临床试验并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 入组前4周内参加过其他干预性临床试验的患者； 2 研究治疗前30天内曾行放疗或手术的患者（既往的诊断性活检除外）； 3 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》4.03版级别>1级（脱发除外）； 4 已知或可疑中枢神经系统转移或肿瘤侵犯大血管； 5 未控制的感染，包括但不限于：a已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒抗体阳性；b. 乙型肝炎（HBcAb 和/或 HBsAg 阳性，且 HBV DNA≥1000 cps / mL或≥200IU/mL或HBV DNA阳性）；c. 丙型肝炎（HCV 抗体或 HCV RNA）检查结果为阳性； 6 入组前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者； 7 未控制糖尿病（经降糖治疗后空腹血糖>10.0mmol/L，允许复测，但不超过3次）、未控制高血压［应用了3种不同种类的降压药物（包括利尿剂）后，收缩压仍然>150mmHg或舒张压>90mmHg，允许复测，但不超过3次］；严重肺病（如重症肺炎、肺纤维化、间质性肺病、重度哮喘或急性加重、重度COPD或急性加重等）、有严重凝血功能异常疾病或存在其他疾病，由研究者判断不适合参加本研究的患者； 8 患者有对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或同类药物发生超敏反应的病史； 9 既往或同时患有其它恶性肿瘤者，但对已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌者除外； 10 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 11 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者。
目标入组人数	国内试验:66-72人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 LR004注射液 注射剂；规格100mg/20mL；剂量组1：LR004初步按照400mg/m2首次，250mg/m2 Q1w 4周进行给药。 2 注射用奥沙利铂（英文通用名：Oxaliplatin for Injection；商品名：艾恒） 注射剂；规格为50mg*60瓶；85mg/m2，静脉滴注120min（如同一天有LR004 用药，必须在LR004滴注结束后1h之后使用），D1； 3 亚叶酸钙注射液（英文通用名：Calcium Folinate Injection；商品名：同奥） 注射剂；规格为10ml:0.1g*80瓶；400mg/m2，在氟尿嘧啶之前，静脉输注120min，D1； 4 氟尿嘧啶注射液（英文通用名：Fluorouracil Injection，商品名：氟尿嘧啶注射液） 注射剂；规格为10ml:0.25g；400mg/m2，静脉注射，D1；然后1200mg/m2/d×2天持续静脉滴注（总量2400mg/m2，输注46-48小时）。 5 LR004注射液 注射剂；规格100mg/20mL；剂量组2：LR004按照500mg/m2 Q2w 4周进行给药。
对照药	序号 名称 用法 1 不适用 因本试验为Ib期开放性单臂试验，并无对照组，故无"对照药" (本项目不适用)
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、12导联心电图、ECOG评分、体格检查和生命体征（体温、呼吸、血压和心率）等。 每次给药前后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数；客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR） 每次给药前后；每2月1次 有效性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    有
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

1、主要研究者信息

姓名 周爱萍，肿瘤学博士 职称 主任医师 电话 010-87788800 Email zhouap1825@126.com 邮政地址 北京市朝阳区潘家园南里17号 邮编 100021 单位名称 中国医学科学院肿瘤医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 中国医学科学院肿瘤医院 周爱萍 中国 北京 北京

序号	名称	审查结论	审查日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-07-15

进行中 （尚未招募）

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