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结直肠癌免疫(结直肠癌免疫治疗_结直肠癌免疫治疗方法_结直肠癌免疫治疗药物)

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是起源于结直肠黏膜上皮的恶性肿瘤,我国每年结直肠癌新发病例超过25万,死亡病例约14万,并有上升的趋势。中国人低位直肠癌在直肠癌中所占比例高,约占75%,大多数直肠癌可在直肠指检时触及。近几十年来,随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变,结肠癌比例亦逐渐增多。对早期大肠癌采用经内镜下切除治疗,可取得较好疗效。

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单克隆抗体
西妥昔单抗帕尼单抗靶向EGFR,并通过阻断EGFR信号通路抑制肿瘤生长,但是由于该通路下游存在KRAS或者NRAS的突变且异常激活,导致超过2/5的患者对这类药物无效。
此外西妥昔单抗还可以通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)杀伤肿瘤细胞。

化学免疫治疗
一项临床研究表明结直肠癌在化疗之后联合免疫调节剂GM-CSF和IL-2治疗,可延长患者生存期。
机制:尽管化疗会杀伤正常免疫细胞,但是可以促进免疫应答,例如吉西他滨可以减少免疫抑制细胞(如Treg、MDSCs)且活化DC细胞,5-FU和铂类药物可增加肿瘤免疫原性。

免疫检测点抑制剂
结直肠癌根据分子可以分为微卫星稳定型和不稳定型,微卫星不稳定型结直肠癌是由于DNA错配基因缺陷导致的。这类结直肠癌有更高的突变负荷(mutation burden),从而产生更多的肿瘤特异性新抗原(neoantigens),在免疫检查点抑制剂治疗方案中更能获益。
相关药物派姆单抗纳武单抗依匹单抗以及MEDI4736在针对结直肠癌治疗中仍处于临床研究阶段。

CAR-T细胞治疗
靶向CEA的CAR-T细胞治疗,仍在临床研究阶段。

 

参考资料:
Sun X, et al. Immunotherapy in human colorectal cancer: Challenges and prospective. World J Gastroenterol. 2016



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