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Emibetuzumab 依玛妥珠单抗 (LY2875358)

药物类型:MET抑制剂

适应症:转移性非小细胞肺癌

靶点:MET 

是否上市:临床中

研发公司: 礼来(美国)

说明书:

药品概述

Emibetuzumab阻止HGF与MET结合从而抑制MET配体依赖性激活。Emibetuzumab还可以触发MET受体内化从而降低膜MET表达,同样会抑制MET信号配体依赖性激活。
 

在临床前EGFR突变的非小细胞肺癌异种移植模型中,Emibetuzumab与不同的EGFR TKIs联合治疗时,可观察到抗肿瘤活性。
 

在第一阶段的研究中,当作为单一药物或与厄洛替尼联合使用时,Emibetuzumab被证明是安全的和可耐受的,没有观察到任何剂量限制毒性。
 

在本次试验中,研究人员比较了厄洛替尼联合或不联合Emibetuzumab一线治疗EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者的安全性与有效性。
 

临床数据

这是一项多中心、随机、对照、开放标签、Ⅱ期的研究。所有患者随机分组,分别接受Emibetuzuma(每28天的第1天和第15天静脉滴注一次,每次750mg,持续1.5小时)+厄洛替尼(每次150mg,每日一次)或厄洛替尼单药治疗。
 

本次试验主要观察终点为无进展生存期(PFS),次要观察终点为总生存期(OS)、客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)、持续反应时间(DOR)。
 

两组患者(Emibetuzuma+厄洛替尼 VS 厄洛替尼)的人群特征为:<65岁患者占54.9% VS 52.9%;女性患者占60.6% VS 58.6%;组织学类型为腺癌(88.7% VS 91.4%)、鳞癌(2.8% VS 4.3%)或其他(5.6% VS 4.3%);ECOG评分为0(38% VS 37.1%)或1(57.7% VS 57.1%)或2(4.2% VS 5.7%);东亚患者占38% VS 37.1%;从不吸烟患者占56.3% VS 50%,以前吸烟患者占36.6% VS 43.3%,现在吸烟患者占7% VS 5.7%;EGFR突变情况为外显子19缺失突变(50.7% VS 57.1%)、外显子21 L858R突变(36.6% VS 28.6%)或其他(12.7% VS 17.3%);≥60%的细胞MET表达>2+的患者占59.2% VS 60%,<60%的细胞MET表达>2+的患者占29.6% VS 30%,无法确定的患者占11.3% VS 10%。
 

蛋白过表达可以使用IHC检测,依据两种条件判断是否为阳性。
 

①H-评分,根据样本染色强度(0-4)和阳性肿瘤细胞所占细胞总数的比例(0-100%),只要H-评分大于200则为阳性。
 

②将肿瘤细胞分为MET高表达和低表达两类,3+(≥50%的肿瘤细胞呈强阳性),2+(≥50%肿瘤细胞呈阳性/弱阳性且<50%肿瘤细胞呈强阳性),1+(≥50%的肿瘤细胞呈弱阳性且阳性细胞数<50%),0(无染色或任何强度的肿瘤细胞数均<50%),2+或3+被定义为高表达。
 

试验结果表明,两组患者(Emibetuzuma+厄洛替尼 VS 厄洛替尼)的中位PFS为9.3个月 VS 9.5个月。

 

两组患者(Emibetuzuma+厄洛替尼 VS 厄洛替尼)的中位OS为34.3个月 VS 25.4个月。

 

两组患者(Emibetuzuma+厄洛替尼 VS 厄洛替尼)的ORR为84.5% VS 65.7%,CR为4.2% VS 1.4%,DCR为100% VS 98.6%,中位DOR为9.5个月 VS 11.1个月。

 

研究人员进行了一项预先计划的事后分析,结果表明,在EGFR突变患者中,MET表达与PFS获益之间存在相关性。
 

在MET高表达(至少90%的肿瘤细胞存在MET表达为3+)的患者中,接受厄洛替尼联合Emibetuzumab治疗,出现了有临床意义的改善。
 

两组患者(Emibetuzuma+厄洛替尼 VS 厄洛替尼)的中位PFS为17.2个月 VS 5.4个月。

 

两组患者的中位OS为NA(not available未获得) VS 20.6个月。

不良反应

Emibetuzuma+厄洛替尼组患者最常见的不良反应有:甲沟炎(35.2%)、皮疹(26.8%)、脱发(21.1%)、腹泻(19.7%)、瘙痒(16.9%)、疲劳(16.9%)、皮肤干燥(15.5%)、口腔黏膜炎(15.5%)、恶心(14.1%)、周围性水肿(11.3%)、食欲下降(9.9%)、肌肉痉挛(9.9%)、丙氨酸转氨酶增加(7%)、结膜炎(5.6%)。
 

Emibetuzuma+厄洛替尼组患者最常见的3级及以上不良反应有:皮疹(7%)、甲沟炎(4.2%)、丙氨酸转氨酶增加(4.2%)、脱发(1.4%)、恶心(1.4%)、食欲下降(1.4%)。
 

小结


综上所述,Emibetuzumab联合厄洛替尼的耐受性良好,安全性与厄洛替尼单药治疗相似。
 

探索性分析证实,MET高表达成为厄洛替尼治疗的不良预后标志,MET高表达患者接受Emibetuzumab联合厄洛替尼治疗方案则获得了有临床意义的疗效改善。

简要说明书

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