Dovitinib 多韦替尼 (TKI-258,CHIR-258)

药物类型:

适应症:腺样囊性癌,内膜癌,肺鳞癌,转移性肾细胞癌

靶点:FLT3  KIT  FGFR  VEGFR  PDGFR 

是否上市:临床中

研发公司: 诺华(瑞士)

说明书:

药品概述

      多韦替尼(dovitnib)是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂,作用于成纤维细胞生长因子受体、VEGF受体、PDGFR-β和c-KIT,是FGFR2突变(FGFR2mut)以及非FGFR2突变(FGFR2non-mut)的内膜癌的二线方案。
 

  一项非随机的、公开的、双组、双阶段的2期研究,患者包括FGFR2变异和非FGFR2突变的患者。已知活化的FGFR2突变见于10-16%的原发内膜癌患者,有望成为治疗的靶向目标。
 

      在这项2期临床研究中,作者在7个国家46个临床中心招募了一线化疗方案后进展的晚期或转移性内膜癌患者。患者根据FGFR2突变情况进行分组,所有人都接受了每天500 mg口服剂量的多韦替尼Dovitinib(5天用药,2天休息),用药直至疾病进展,或出现不可接受的毒性反应,或因为其他原因终止研究。主要研究终点是18个星期的无进展率。每一组患者中,如果开始治疗的20例患者中有8例或更多人在治疗18个星期时获得无进展生存,那么就进行第二阶段研究(额外招募20例患者)。
 

  总计有248例患者有FGFR2筛查结果,其中27例(11%)为FGFR2mut的内膜癌患者。但最终FGFR2mut-和FGFR2non-mut组分别招募了22例和31例患者。两组中分别有31.8%(7例)和29.0%(9例)的患者在18个星期时保持无进展状态。根据上述标准,任何一组都未继续进行第二阶段研究,因为两组中最初治疗的20例患者分别有35%和25%在18个星期时无疾病进展。
 

  两组间治疗中出现的不良事件发生率是类似的,最常见的是胃肠道症状。和研究药物相关的最常见的3级或4级不良事件是高血压(9例,17%)和腹泻(5例,9%)。可疑和研究药物有关的最常见的严重不良事件为肺栓塞(4例,8%)、呕吐(4例,8%)、脱水(3例,6%)和腹泻(3例,6%)。只有一例死亡可归咎于治疗相关:一例FGFR2non-mut组的患者因为4天前发生肺栓塞导致心跳骤停而死亡。
 

  总之,在FGFR2变异和非FGFR2突变的晚期或转移性内膜癌患者中,单药多韦替尼Dovitinib有一定活性,尽管这种活性尚未达到研究设计的标准。治疗效果似乎和FGFR2突变状态无关。

简要说明书

临床招募

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