Onartuzumab 奥那妥组单抗

药物类型:单抗

适应症:肺癌 

靶点:MET 

是否上市:临床中

研发公司: 罗氏 

说明书:

药品概述

Onartuzumab是一种抗MET受体的人源化单价抗体,此前进行的安慰剂对照II期试验显示,厄洛替尼+onartuzumab与厄洛替尼相比较,联合用药对于MET­-阳性的NSCLC患者能够延长无进展生存期(PFS)( JCO 2013; 31,4105)。

来自美国、澳大利亚及中国香港的多家研究机构开展了Onartuzumab+厄洛替尼治疗IIIb或IV期NSCLC的关键性III期全球多中心试验METLung (OAM4971g) ,目的是为了确认onartuzumab +厄洛替尼治疗MET阳性NSCLC的疗效和安全性。

这项前瞻性、随机双盲、安慰剂对照试验纳入于2012年1月至2013年8月共纳入499例受试者,均为此前接受过治疗的MET阳性IIIB / IV期NSCLC患者。 MET诊断状况通过使用CONFIRM抗总MET SP44单克隆抗体(Ventana)的免疫组化( IHC )法检测。

受试者入选标准包括: ECOG PS 0-1 ,多线化疗前为1-2,器官功能正常。分层因子则包括:EGFR基因突变状态(激活突变vs.阴性; cobas ® EGFR检测), MET IHC ( 2+ vs 3+ ),前期治疗次数(1vs 2),组织学(鳞癌与非鳞癌) 。

患者按1:1随机化后,接受口服厄洛替尼150mg/d+安慰剂或+onartuzumab 15mg/kgIV每21天一次。每6周进行肿瘤学评估。主要终点是总生存期(OS)。样本量大小(n= 490 )是基于90%把握度OS提高41%(单侧检验,α 0.025)的假设而设定。中期分析计划在达到最终病例数的67%(即244例)时进行。达成了原计划的中期分析。

增加onartuzumab后,厄洛替尼联合用药组并未显现总生存期有所改善(HR=1.27,p=0.068;中位OS 6.8 月vs 9.1月) ,也未能改善 PFS (HR = 0.99,p= 0.92 ;中位PFS  2.7月 vs 2.6 月 )或总缓解率( 8.4 %vs 9.6 %,p=0.63 ),因此独立数据审查委员会建议因无疗效缘故而终止试验。 联合用药组中发生率较单药组高的最常见不良事件包括:外周性水肿、低蛋白血症、背痛、呼吸困难、恶心、痤疮样皮炎及皮疹。 该III期临床试验未能证实Ⅱ期研究中观察到的疗效。而基于分子亚群的探索性分析仍有待进行。

临床试验信息: NCT01456325 。

简要说明书

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