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1、试验目的
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观察和评价SHR-A1403单次与多次给药在晚期实体肿瘤患者中的安全性；确定在晚期实体瘤患者中SHR-A1403的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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ECOG评分为0或1
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2
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预期生存期≥12周
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3
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病理学或细胞学确诊为晚期或转移性实体瘤的患者，且无法获得有效抗肿瘤治疗（标准治疗方法难治或复发）
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4
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在筛选期具有可测量的病灶（根据RECIST v 1.1标准）
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5
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在筛选期间有足够的器官功能水平
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6
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既往任何抗肿瘤药物治疗距离给药前4-6周
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7
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在试验期间需避孕
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8
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愿意并能够遵守临床访视和研究相关步骤
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9
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自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意
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排除标准
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1
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已知对SHR-A1403产品的任何组分（ADC，抗体，毒素SHR153024）发生3级或4级的过敏史
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2
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在研究治疗开始前4周内接受过手术或放疗（除研究者判定的小手术外）
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3
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既往抗肿瘤治疗导致的毒性还未恢复至≤1级（根据NCI CTCAE v4.03分级，除研究者判断可耐受的慢性2级毒性外）
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4
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经影像学确诊，存在中枢神经系统肿瘤病灶
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5
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给药前6个月内存在以下的心脏病，包括重度/不稳定性心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭和需药物治疗的室性心律失常
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6
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有活动性HBV、HCV感染者（HBV病毒拷贝数≥50 IU/mL，HCV病毒RNA阳性）
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7
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有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史
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8
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根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、混淆试验结果分析或影响患者完成本研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）或其它任何情况
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目标入组人数
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国内试验:约30人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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注射用SHR-A1403
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冻干粉针剂；规格40mg/西林瓶 ；静脉滴注，每周期给药一次，根据体重和所在剂量组计算用量，用药时程：首次研究给药后至疾病进展、无法耐受、或各种原因退出研究治疗。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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各类不良事件（AE）
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每个周期进行一次评价
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安全性指标
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2
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DLT和MTD
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每个周期进行一次评价
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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单次、多次给药PK参数
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单次给药是第1个治疗周期评价，多次给药每周期评价一次
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有效性指标+安全性指标
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2
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抗SHR-A1403抗体浓度
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每个周期进行一次评价
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安全性指标
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3
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疗效终点ORR、BOR、DOR、DCT、PFS；初步RP2D
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每2个周期进行一次评价
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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