|
1、试验目的
|
|
评价对经醋酸阿比特龙和多西他赛均治疗失败或不可耐受，或不适合多西他赛治疗的mCRPC患者接受HC-1119软胶囊和安慰剂治疗，对总生存时间（OS）的影响。 |
|
2、试验设计（单选）
|
|
|
试验分类：
|
安全性和有效性
|
|
|
试验分期：
|
III期
|
|
|
设计类型：
|
平行分组
|
|
|
随机化：
|
随机化
|
|
|
盲法：
|
双盲
|
|
|
试验范围：
|
国内试验
|
|
|
3、受试者信息
|
|
年龄
|
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
|
|
性别
|
男
|
|
健康受试者
|
无
|
|
入选标准
|
|
1
|
筛选时年龄≥18周岁，男性；自愿参加研究并签署知情同意书
|
|
2
|
经组织学或细胞学确定患有前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征
|
|
3
|
药物或手术去势的情况下，筛选前最近 1 次治疗期间或之后，存在根据 PCWG3 标准确定的疾病进展，定义为以下 3 个标准中 1 个或以上： PSA 进展；至少 2 次测量间隔时间≥1 周的 PSA 水平升高。筛选期 PSA≥1 μg/L（ 1 ng/mL）； 由 RECIST 1.1 定义的软组织病灶进展；骨病灶进展定义为骨扫描时发现至少两个新增病灶，针对模棱两可的结果采用另一种成像技术（例如： CT 或 MRI）进行确认。
|
|
4
|
筛选期影像学检查证明的转移性疾病（转移状态是指至少具有以下一个 特征：骨扫描或 CT/MRI 扫描证明有转移性病灶）
|
|
5
|
已接受睾丸切除术去势，或正在接受药物去势治疗，接受药物去势的患者，在研究期间（包括随访期）以促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂维持雄激素阻断治疗，且筛选访视时的血清睾酮水平≤1.73nmol/L（50 ng/dL）
|
|
6
|
既往接受过醋酸阿比特龙用于前列腺癌治疗后失败或者患者不能耐受醋酸阿比特龙治疗
|
|
7
|
既往接受过含多西他赛的化疗治疗失败或患者不能耐受多西他赛化疗，或筛选时不适合接受多西他赛治疗。筛选时不适合接受多西他赛方案治疗的患者， 且未计划在知情讨论后 6 个月内使用细胞毒性化疗，则有资格入选。 若既往未接受过含紫杉烷方案、且为该方案的合适候选患者的症状性、广泛性内脏转移患者，应考虑含紫杉烷方案而未有资格入选本研究。
|
|
8
|
预计生存期≥3个月
|
|
9
|
ECOG体能状态评分为0-2分
|
|
10
|
实验室检查符合下列标准：血常规检查：血红蛋白（Hb）≥85g/L；白细胞计数 （WBC） ≥3.0×109/L；血小板（PLT） ≥75×109/L；肝功能：总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN；谷丙转氨酶 （ ALT）和谷草转氨酶（AST） ≤2.5×正常值上限（ULN） （无肝转移患者） 或≤ 5×ULN（有肝转移患者）；白蛋白（ALB） ≥ 25g/L； 肾功能：血清肌酐（SCr） ≤1.5×ULN
|
|
11
|
在整个研究期间以及末次给药后3个月内愿意采用可靠的避孕措施（如使用避孕套）及不进行精子的捐赠
|
|
|
排除标准
|
|
1
|
随机前 4 周内接受任意的抗前列腺癌治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗、 雌激素治疗、抗雄激素治疗、全身放射性治疗、抗肿瘤功效的中草（成）药等，或其他干预性的临床试验药物治疗；骨转移病灶或软组织病灶的姑息放疗和手术应在基线影像检查前>14 天完成；姑息放疗的病灶不能为后续进行 RECIST 1.1 评估的靶病灶
|
|
2
|
既往接受任何一种新型的雄激素受体抑制剂（如恩杂鲁胺、 Apalutamide、 Darolutamide、 SHR3680、 普克鲁胺、HC-1119等） 治疗
|
|
3
|
合并脑转移，或已知有脑或中枢神经系统转移的患者
|
|
4
|
已知有严重心血管疾病，包括如下其中任一情况：过去的 6 个月曾发生心肌梗塞或血栓事件；已知的不稳定心绞痛； 心力衰竭，达到纽约心脏病协会（NYHA）标准Ⅲ级或Ⅳ 级； 筛选访视时 QT 间期＞480 ms；筛 选 访 视 时 静 息 收 缩 压 ＞ 170 mmHg 或 舒 张 压 ＞ 105 mmHg，提示有未控制的高血压
|
|
5
|
研究治疗开始前原治疗毒性尚未恢复， 根据常见不良反应事件评价标准（CTCAE）5.0版分级量表判断，仍有 2 级及以上的毒性反应（脱发除外）
|
|
6
|
临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等，或全胃切除的患者）
|
|
7
|
有严重中枢神经系统疾病病史。有癫痫病史或任何可能诱发癫痫的病史，包括不明原因的意识丧失或短暂性脑缺血发作
|
|
8
|
在过去 5 年内，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤，但是已治愈的基底或鳞状细胞皮肤癌和浅表膀胱肿瘤(Ta， Tis， T1) 可以入组
|
|
9
|
同种异体骨髓移植或器官移植病史需要继续药物治疗
|
|
10
|
已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性肝炎、活动性结核和其他活动性感染等
|
|
11
|
已知对雄激素受体抑制剂类药物过敏
|
|
12
|
正在接受并且不能在开始研究治疗前至少 2 周和研究期间停用方案禁止的影响 CYP 同工酶的药物的患者
|
|
13
|
研究者认为患者不适合参加本研究（如不符合患者最获益的治疗、患者依从性等）
|
|
|
目标入组人数
|
国内试验:255人;
|
|
实际入组人数
|
登记人暂未填写该信息
|
|
4、试验分组
|
|
试验药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
HC-1119软胶囊
|
制型：软胶囊；规格40mg；给药途径：口服；给药频次和剂量：每天 80mg 口服，2 粒/次，1 次/日，餐后 1h 服用（尽可能每天服药时间相同）；用药时程：每 28 天为一个治疗周期，直至影像学疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药，以时间最先发生的事件为准。
|
|
|
对照药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
HC-1119软胶囊安慰剂软胶囊
|
制型：软胶囊；规格40mg；给药途径：口服；给药频次和剂量：每天 80mg 口服，2 粒/次，1 次/日，餐后 1h 服用（尽可能每天服药时间相同）；用药时程：每 28 天为一个治疗周期，直至影像学疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意书或研究者判断必须终止用药，以时间最先发生的事件为准。
|
|
|
5、终点指标
|
|
主要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
总生存时间
|
给药后
|
有效性指标
|
|
|
次要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
影像学无进展生存期、 疾病进展时间 、客观缓解率、 疾病控制率、 PSA反应率、 至PSA进展时间 、安全性评价
|
签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。
|
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监察委员会（DMC）：
有
|
|
7、为受试者购买试验伤害保险：
有
|
