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1、试验目的
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评价马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗加多西他赛对比安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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III期
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设计类型：
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平行分组
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随机化：
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随机化
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盲法：
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双盲
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别
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女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄≥18岁，≤75岁的女性。
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2
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病理检测证实的HER2表达阳性浸润性乳腺癌。
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3
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至少有一个可测量病灶存在。
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4
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ECOG评分为0-1分。
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5
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经基线检查证实有足够的骨髓和器官功能。
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6
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自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性并愿意配合随访。
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排除标准
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1
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复发/转移阶段接受过任何系统的抗肿瘤治疗（一线内分泌治疗除外）。
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2
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在乳腺癌任何阶段使用过针对HER的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）制剂或大分子抗体，除外（新）辅助阶段使用过曲妥珠单抗。
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3
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在乳腺癌（新）辅助治疗阶段，从系统治疗（除外内分泌治疗）结束到发现复发/转移的时间间隔＜12个月。
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4
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≥3级外周神经病变。
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5
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研究者判断不适合接受系统化疗者。
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6
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随机前7天内使用过内分泌治疗药物。
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7
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既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞癌。
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8
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脑转移患者。
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9
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仅有骨或皮肤作为唯一靶病灶的患者。
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10
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既往接受过超过累积剂量的蒽环类药物治疗。
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11
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在随机前4周内接受过重大手术操作或明显的创伤，或预计患者将要接受重大手术治疗。
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12
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严重心脏疾病或不适。
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13
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无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素。
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14
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已知对本方案药物组分有过敏史者。
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15
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患有获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
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16
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存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如胸水和腹水）。
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17
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妊娠期、哺乳期女性受试者，或在整个试验期间及末次研究用药后7个月内不愿意采取有效避孕措施的育龄期受试者。
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18
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患有严重的伴随疾病或其他会干扰计划治疗的合并疾病或不适合参加本研究的其他任何情况。
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目标入组人数
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国内试验:590人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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马来酸吡咯替尼片，英文名：Pyrotinib Maleate Tablets，商品名：艾瑞妮
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剂型：片剂。规格：（160mg/片×2片+80mg/片×1片）/板，1板/袋，24袋/盒。
给药途径：每天1次，400 mg，早餐后30分钟内口服给药
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2
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多西他赛注射液，英文名：Docetaxel Injection，商品名：艾素
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剂型：注射剂。规格：0.5ml：20mg/1.5ml：60mg。给药途径：IV，起始剂量为75mg/m2，D1，每3周使用一次。
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3
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注射用曲妥珠单抗，英文名：Trastuzumab Injection ，商品名：赫赛汀，Herceptin
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剂型：注射剂。规格：440mg：20ml。给药途径：IV，第1疗程为8 mg/kg 负荷剂量，后续疗程为6 mg/kg。
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对照药
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序号
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名称
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用法
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1
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马来酸吡咯替尼模拟片
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剂型：片剂。规格：（160mg/片×2片+80mg/片×1片）/板，1板/袋，24袋/盒。
给药途径：每天1次，400 mg，早餐后30分钟内口服给药
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2
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多西他赛注射液，英文名：Docetaxel Injection，商品名：艾素
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剂型：注射剂。规格：0.5ml：20mg/1.5ml：60mg。给药途径：IV，起始剂量为75mg/m2，D1，每3周使用一次。
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3
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注射用曲妥珠单抗，英文名：Trastuzumab Injection ，商品名：赫赛汀，Herceptin
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剂型：注射剂。规格：440mg：20ml。给药途径：IV，第1疗程为8 mg/kg 负荷剂量，后续疗程为6 mg/kg。
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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PFS（无进展生存期）
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从随机化之日到停止治疗访视每3周期实施一次
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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安全性指标：对比两组的安全性特征，包括实验室检查指标、12导联心电图（ECG）、超声心动图等；疗效指标：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、客观缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）等有效性指标
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每次随访
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有效性指标+安全性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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