西奥罗尼联合西达本胺治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤

一、题目和背景信息

登记号：	CTR20190947
适应症：	复发/难治非霍奇金淋巴瘤
试验通俗题目：	西奥罗尼联合西达本胺治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目：	西奥罗尼联合西达本胺治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤Ib/IIa 期临床试验
试验方案编号：	CAR106；V1.1
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	西奥罗尼胶囊（5mg）
药物类型：	化学药物

二、申办者信息

申办者名称：

1	深圳微芯生物科技股份有限公司/Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.,Ltd.

联系人姓名：

许文宬

试验项目经费来源：

完全自筹

三、临床试验信息

1、试验目的

主要目的：观察西奥罗尼固定剂量联合西达本胺剂量限制毒性（DLT）特征，确定西奥罗尼固定剂量下西达本胺最大耐受计量（MTD），为后续临床联合给药方案提供依据。次要目的：观察西奥罗尼联合西达本胺后的PK特征和一般安全性特征；探索西奥罗尼联合西达本胺治疗复发/难治NHL初步疗效；分析与初步疗效相关的潜在肿瘤生物标志物。

2、试验设计（单选）

	试验分类：	其他
	试验分期：	其它
	设计类型：	单臂试验
	随机化：	非随机化
	盲法：	开放
	试验范围：	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	18~70 岁（含），男、女均可；
2	至少经一线治疗失败后的复发/难治非霍奇金淋巴瘤；
3	根据霍奇金与非霍奇金淋巴瘤2014 年卢加诺标准，至少有一个可测量病灶；
4	ECOG 评分：0 或1 分；
5	首次服用试验药物距离前次的化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、手术治疗或临床研究药物治疗结束需间隔至少4 周；自体干细胞移植间隔大于3 个月；
6	实验室检查符合下列标准（评估前2 周内未进行下述参数的纠正和支持治疗）： a) 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L、中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥90×109/L（备注：参加扩展研究的受试者血小板计数≥75×109/L 可以入组）； b) 生化检查：血清肌酐Cr≤1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素TBIL≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝脏转移病例：≤5ULN）； c) 凝血功能：国际标准化比率（INR）＜1.5； d) 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）＜ 10mIU/L。
7	预期生存时间≥3 个月；
8	自愿签署知情同意书。

排除标准

1	淋巴瘤累及中枢神经系统；
2	既往5 年内患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；
3	既往接受过HDAC 抑制剂（包括西达本胺）或Aurora 激酶抑制剂（包括西奥罗尼）治疗；
4	有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：在首次给予研究药物前的6 个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常、左室射血分数（LVEF）<50%；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；有临床意义的QTc 间期延长病史，或筛选期QTc 间期>470ms（女性）和>450ms（男性）；筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）
5	筛选前2 个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血>2+）；
6	尿液检测尿蛋白≥2+，且经24 小时尿蛋白定量检测确认≥1g/24 小时（先行尿常规检测，只有尿液检测尿蛋白≥2+时才进行24 小时尿蛋白定量确认）；
7	有深静脉血栓或肺栓塞病史；
8	筛选期原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1 级以上的毒性反应（脱发除外）；
9	临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的患者；
10	有器官移植病史或异基因（骨髓、外周血造血干细胞）移植；
11	筛选前6 周内进行过重要器官的高风险手术或研究者判断存在其它手术创伤愈合不佳的情况；
12	活动性感染或活动期或未控制的HBV、HCV 感染，HIV/AIDS（Acquired Immune Deficiency Syndrome）或其他严重感染性疾病（其中：活动性感染指需要全身性治疗的感染；HBV/HCV / HIV 优先定性检测，有需要时定量检测）；
13	有间质性肺病（ILD）病史，如肺纤维化，或筛选期胸部CT 或MRI 显示有ILD 证据；
14	任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
15	吸毒、酗酒的患者；
16	怀孕、哺乳、具有生育能力而不愿或不能采取有效的避孕手段[具有生育能力的女性患者本人或男性患者的配偶均须在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12 周内采用有效的方法进行避孕；有生育能力的女性包括：任何有过月经初潮且未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或未绝经]；
17	研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

目标入组人数

国内试验:21-45人;

实际入组人数

登记人暂未填写该信息

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	西奥罗尼胶囊（5mg）	胶囊剂；规格：5mg；口服； 1天1次，每次1袋，每天上午空腹服用；用药时程：入组后至受试者疾病进展PD出组。
2	西奥罗尼胶囊（25mg）	胶囊剂；规格：25mg；口服； 1天1次，每次1袋，每天上午空腹服用，用药时程：入组后至受试者疾病进展PD出组。
3	西达本胺片；英文名：chidamide tablets；商品名：爱谱沙	片剂；规格：5mg；口服；每周2次，每次2片，两次用药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五等），早餐后30分钟口服；用药时程：从首次服药到疾病进展。

对照药

序号	名称	用法
1	无	无

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	剂量限制性毒性和最大耐受剂量	从首次用药之日起到爬坡阶段结束	安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	药代动力学参数	导入期：第1天，0时和给药后相应时间点；第4天0时和给药后相应时间点。联合治疗期：第1、2周期第1天，0时及合用后的相应时间点，及第一周期第8、15、22天0时	安全性指标
2	客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）、缓解持续时间（DOR）	每2个治疗周期一次	有效性指标
3	肿瘤生物标志物	首次服药前	有效性指标
4	无进展生存期（PFS）	从首次服药开始，到观察到疾病进展	有效性指标

6、数据安全监察委员会（DMC）：无

7、为受试者购买试验伤害保险：有

四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息

五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息

六、研究者信息

1、主要研究者信息

姓名	朱军，医学博士	职称	教授
单位名称	北京肿瘤医院

2、各参加机构信息

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京

七、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	审查日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-04-09
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-04-29

八、试验状态

进行中（尚未招募）