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免疫治疗

NK 细胞 —— 癌症免疫治疗的强大工具

  • 2024-10-23 09:52:06
NK 细胞日益受到医学界的关注,现在让我们一同深入探讨 NK 细胞。

一、NK 细胞疗法:理想的快速提升免疫力之法

NK 细胞免疫疗法是当前国际上最为先进的绿色疗法。其具体操作是抽取患者 20 - 30ml 血液,从体外分离出少量免疫细胞,接着利用高科技手段进行体外扩增,使免疫细胞数量增加至原来的数千倍以上。随后,将扩增后的免疫细胞在体外诱导,使其对患者的癌细胞具备识别和杀伤能力,最后把这些活性化的免疫细胞回输到患者体内,以此改善患者的免疫力以及对癌细胞的杀伤能力,即运用自己的免疫细胞有针对性地辅助治疗自身疾病。由于这种免疫细胞是活化的自体细胞,应用起来更加安全。


大量的 NK 细胞会随着血液在全身循环 3000 至 4000 次,将体内的癌细胞、老化细胞、病变细胞、细菌病毒等杀灭一遍,从而达到提升免疫力的目的。

二、NK 细胞:“全能型” 免疫细胞

NK 细胞又称自然杀伤细胞,是一类能够非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞,主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结,约占血液中所有免疫细胞(白细胞数量)的 15%,属于天然免疫系统的核心细胞。NK 细胞无需接受免疫系统的特殊指令,也无需其他细胞配合,自身就能单独识别并清除病原微生物,是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的 “全能型” 免疫细胞。
  1. 抵御病毒:NK 细胞对产生免疫逃逸的病毒有效。NK 细胞会杀死被感染的细胞,避免这些细胞成为病毒培养基地,阻止更多病毒复制产生。临床已证实对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒等均有效,对此次全球肆虐的新冠病毒同样奏效。那些免疫力强从而躲过新冠病毒的人,正是因为体内这种抵御病毒的免疫细胞发挥功效的能力强而免遭感染,其数量和活力决定了发挥功效的强弱。
  2. 防癌抗癌:NK 细胞具有广谱的抗肿瘤作用,对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用,包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。在最新的研究中,NK 细胞疗法已广泛应用于各种癌症治疗,如血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等,并取得了不错的治疗效果。

           例如,一位 64 岁的印度尼西亚女性横结肠癌患者,长期遭受肠梗阻和血性腹泻困扰。接受 NK 细胞疗法治疗后,经过两个周期的治疗,再次进行 PET 扫描随访时,病灶区域免疫相关的不良反应消失             了。不仅如此,患者日常生活也恢复正常,且目前仍未出现局部复发的迹象和症状。

 
  1. 抗衰老:免疫的衰老与人体的衰老是密切相关的。一方面,免疫细胞能够清除衰老细胞;但另一方面,随着衰老的发生,免疫系统也会面临衰退。20 岁到 40 岁期间,免疫细胞活力最佳,功能较为完善;40 岁之后,机体免疫功能开始衰退,免疫细胞活力下降,各种疾病接踵而至。

经医学验证,自体免疫细胞保健不仅是目前国际上最前沿的高科技保健方式之一,也是 21 世纪最科学最安全的保健手段。免疫细胞抗衰保健疗法利用先进的分子生物学和细胞生物学技术,将血液中分离出来的免疫细胞在人体外进行一连串的激活与扩增,再补充到人体内,对病变的细胞进行补充与调控,激活衰老细胞功能,增加正常细胞的数量,提高细胞的活性,改善细胞的质量,防止和延缓细胞的病变,恢复细胞的正常生理功能,从而达到疾病康复、对抗衰老的目的。

免疫细胞疗法已经取得了极其积极的初步效果。在这种疗法中,免疫细胞从患者的外周血中分离出来,在特定培养基中培养以扩大一种或多种细胞的数量,并在最后一步将这些扩增的细胞全部输回患者体内。这种疗法可以靶向许多不同类型的免疫细胞,包括 NK 细胞等。

最近,NK 细胞被认为在肿瘤免疫监视中起着至关重要的作用,通过破坏感染或转化的细胞而无需事先致敏。NK 细胞可以根据表面细胞上主要组织相容性复合体(MHC)I 类的异常表达水平来区分体内正常细胞和异常细胞。NK 细胞通过多种机制杀死癌细胞,例如,穿孔素和颗粒酶的释放导致细胞凋亡,与死亡受体的结合以及不同效应子的分泌。凭借目前对 NK 细胞生物学和功能的认识,NK 细胞已发展成为癌症免疫治疗的有力工具。

NK 细胞杀伤肿瘤细胞主要通过以下 4 个途径完成:
  1. 直接杀伤:NK 细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒,穿孔素在靶细胞表面穿孔,使颗粒酶 b 进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。
  2. 诱导细胞凋亡:活化 NK 细胞表达 Fas(CD95)配体和 TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand,肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体)分子,诱导 CD95 + 靶细胞和 TRAIL 受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡,使靶细胞进入程序性凋亡状态。
  3. 细胞因子介导杀伤:NK 细胞能合成和分泌多种细胞因子,如 IFN - γ、TNF - α、IL1、IL5、IL8、IL10 和 G - CSF 等,直接作用于靶细胞,或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。
  4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC):NK 细胞低亲和力的 CD16 分子与靶细胞 IgG 抗体复合物结合后,活化蛋白酪氨酸激酶(PTK),使 PLCγ 的酪氨酸磷酸化,裂解膜磷酯酰肌醇为三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油,IP3 增加细胞内游离钙浓度,进而释放细胞毒性物质(如穿孔素和颗粒酶)。

三、NK 细胞疗法的优势
 
  1. 免疫细胞治疗是继手术、化疗和放疗之后的第四种治疗方法。NK 细胞治疗配合放化疗,可以有效清除手术不能完全切除的肿瘤细胞。
  2. NK 细胞治疗联合放化疗,可以提高放化疗的疗效,降低副作用。
  3. 对于不适合做手术或者放化疗的晚期癌症患者,NK 细胞治疗是较好的选择。
  4. 术后定期采用 NK 细胞治疗,可以预防癌症的复发和转移。
  5. 减缓癌性疼痛,改善睡眠,提高患者生命质量,延长患者的生命周期。
  6. 亚健康人群采用 NK 细胞治疗可以降低患癌风险。
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《Nature》再度肯定 NK 细胞抗癌潜能,于免疫治疗中价值重大!

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