NK 细胞（自然杀伤细胞）作为天然免疫系统的重要组成部分，能够直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞，无需预先的抗原刺激。与其他免疫细胞相比，NK 细胞在识别并杀伤病变细胞方面具有更高的效率和更强的作用。

对于自体 NK 细胞抗肿瘤能力较弱的患者，同种异体 NK 细胞的联合治疗展现出良好的安全性和耐受性。这意味着在回输异体 NK 细胞时，患者不太可能出现严重的免疫反应或排异反应。异体 NK 细胞能够增强患者的免疫力，提升机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，这对于免疫功能较弱的个体尤为重要，因为他们自身的免疫系统可能无法有效识别和清除肿瘤细胞。

韩国细胞生物学研究所与延世大学医学院的研究人员在《CANCERS》杂志上发表的研究显示，在采用 NK 细胞联合疗法的晚期胆道癌患者中，同种异体 NK 细胞对自体 NK 细胞抗肿瘤功能较弱的患者更为有益。这种联合疗法表现出良好的安全性和耐受性，并且能够提高患者的生存率。
 
异体 NK 细胞免疫源性低以及排异反应概率低的主要原因

1. 缺乏 T 细胞受体：NK 细胞不具备表达 T 细胞受体的能力，因而无法通过 MHC - 抗原结合来识别自身和非自身。这与 T 细胞形成鲜明对比，T 细胞的免疫应答依赖于表达 T 细胞受体，而 T 细胞受体对 MHC - 抗原复合物的识别对于诱导 T 细胞应答至关重要。由于 NK 细胞缺乏这一识别机制，它们对异体细胞的免疫应答较为有限。
2. 激活过程的差异：NK 细胞需要同时接收激活和抑制信号才能发挥作用。激活信号主要源于机体细胞的病毒感染或转化等异常状态，而抑制信号通常来自目标细胞表面的 MHC - I 分子表达。在同种异体 NK 细胞和宿主细胞之间，由于存在相似的 MHC - I 分子，差异性较小，不容易被识别为非自身，从而降低了免疫应答和排异反应的概率。

异体 NK 细胞的应用优势

1. 来源广泛：由于异体 NK 细胞的免疫原性低和排异反应概率低，其来源可以更为广泛，不局限于患者自体细胞，为免疫治疗提供了更多可能。
2. 独特的抗肿瘤优势：NK 细胞具有自然杀伤活性，不依赖抗体，能够直接杀伤靶细胞，对病毒感染的细胞和肿瘤细胞均具有细胞毒作用。此外，NK 细胞在肿瘤免疫治疗上具有独特优势，如亚群少、体内存活时间短、不可预期风险低等。
3. 互补 T 细胞治疗：NK 细胞与 T 细胞在细胞来源、病变细胞识别与杀伤机制上互补不足，为肿瘤联合治疗提供了可行性。T 细胞通过 MHC - 1 蛋白将肿瘤衍生肽呈递给 CD8+T 细胞，从而激活 T 细胞并释放诱导肿瘤细胞凋亡的穿孔素和颗粒酶。然而，CD8+T 细胞施加的强大选择压力可能导致肿瘤细胞通过下调或丧失 MHC - 1 表达来逃避 T 细胞的免疫。在这种情况下，NK 细胞通过一系列编码的激活和抑制受体来识别肿瘤细胞。当肿瘤细胞下调或丧失 MHC - 1 表达时，NK 细胞对此类肿瘤细胞敏感，能够杀伤这些肿瘤细胞。这种互补作用使得 NK 细胞和 T 细胞在肿瘤免疫中能够更有效地协同工作。同时，NK 细胞大幅降低了 T 细胞的毒副作用发生概率，比如细胞因子风暴、GVHD（抗宿主病）等，形成有益补充。

免疫功能弱的群体回输异体 NK 细胞更有益

对于免疫功能较弱的群体，如老年人、慢性病患者或经过多次化疗的患者，回输异体 NK 细胞可能成为一种有效的治疗选择。这不仅可以增强他们的免疫力，还能提高机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，帮助他们更好地应对肿瘤等疾病的挑战，从而改善患者的治疗效果和生活质量。