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1、试验目的
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剂量递增阶段：观察HA121-28片在人体中的安全性，确定HA121-28片人体剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）。
剂量扩展阶段：考察HA121-28片单次、多次给药后的药代动力学特征，多次给药后在人体内是否蓄积。
共同目的：考察HA121-28片的安全性和耐受性；考察HA121-28片在晚期实体瘤受试者中的疗效。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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药代动力学/药效动力学试验
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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志愿受试并签署知情同意书；
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2
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年龄18-75周岁（包括18和75周岁），性别不限；
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3
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晚期实体瘤患者，标准治疗失败，由研究者判断适合接受小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗；
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4
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距离上次化疗、放疗、靶向治疗及手术治疗间隔4周；
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5
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ECOG评分0~1分；
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6
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预期生存期至少3个月；
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7
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实验室检查满足如下标准： 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥100×109/L； 血红蛋白（Hb）≥90 g/L（筛选检查前14天内未输血）； 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限（如有肝转移患者，≤5.0倍正常值上限）； 总胆红素≤1.5倍正常值上限； 血清肌酐≤1.5倍正常值上限；
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8
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男性及女性育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月采取有效的避孕措施；女性受试者在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者。
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排除标准
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1
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4周内参加过其他药物临床试验；
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2
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无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
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3
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患有心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc男性≥450 ms、女性≥470 ms）及I级心功能不全者；
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4
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尿常规提示尿蛋白≥++且24小时尿蛋白＞1.0g者；
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5
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根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）；
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6
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进入研究前4周内有症状性转移性脑或脑膜肿瘤；
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7
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距离上次系统性治疗间隔少于4周，上次治疗有未恢复为1级的不良事件（脱发和色素沉着除外）；
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8
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入组前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复；
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9
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凝血功能异常：有出血性倾向（如活动性消化性溃疡）或正在接受溶栓或抗凝治疗者；
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10
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经研究者判断具有肺部感染或肺炎或间质性肺炎，不适合参加研究者；
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11
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有活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者（HBV病毒拷贝数≥104拷贝/ml，HCV病毒拷贝数≥103拷贝/ml）；
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12
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人类免疫缺陷病毒感染者（HIV阳性）或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病或有器官移植史者；
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13
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需要合并其他抗肿瘤治疗（包括各种放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗、中药治疗等）；
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14
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既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
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15
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研究者认为不适合参加研究者。
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目标入组人数
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国内试验:41人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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HA121-28片
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片剂；规格25mg；空腹口服25mg(25mg 1片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。25mg剂量组
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2
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HA121-28片
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片剂；规格25mg；空腹口服50mg(25mg 2片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。50mg剂量组
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3
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HA121-28片
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片剂；规格100mg；空腹口服100mg(100mg 1片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。100mg剂量组
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4
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HA121-28片
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片剂；规格200mg；空腹口服200mg(200mg 1片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。200mg剂量组
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5
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HA121-28片
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片剂；规格25mg/100mg/200mg；空腹口服350mg(25mg 2片，100mg 1片，200mg 1片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。350mg剂量组
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6
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HA121-28片
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片剂；规格200mg；空腹口服600mg(200mg 3片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。600mg剂量组
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7
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HA121-28片
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片剂；规格100mg/200mg；空腹口服900mg(100mg 1片，200mg 4片)，第0周期第1天停6天，第1周期连服21天停7天，后续周期连服21天停7天。900mg剂量组
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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最大耐受剂量
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第1周期
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安全性指标
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2
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药代动力学
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第0周期，第1周期
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安全性指标
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3
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客观缓解率
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第1周期末，偶数周期末
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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无进展生存期，总生存期
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第1周期末，偶数周期末，生存期随访
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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