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1、试验目的
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评估KL070002胶囊在晚期实体瘤患者中单次和多次给药后的安全性和耐受性，确定KL070002胶囊的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；评估晚期实体瘤患者口服KL070002胶囊后的原型及相关代谢物药代动力学特征；观察KL070002胶囊在晚期实体瘤患者中的初步疗效。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄 ≥ 18岁，≤ 70岁，性别不限
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2
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经组织学明确诊断的局部晚期或转移性实体瘤患者（以胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、胆管细胞癌患者为主），标准治疗失败或不能耐受或无标准治疗，且存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版的可测量病灶
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3
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经美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0～1分（见附件5），预计生存期≥ 3个月
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4
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实验室检查符合如下要求： a）血常规：白细胞计数（WBC）≥ 3.5 × 109/L，中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5 × 109/L，血小板计数（PLT）≥ 100 × 109/L，血红蛋白（Hb）浓度≥ 9.0 g/dL； b）肝功能：谷丙转氨酶（AST）和谷草转氨酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN），总胆红素（TBiL）≤ 1.5 × ULN； c）肾功能：肌酐清除率（CLcr）≥ 60 mL/min，血肌酐（Cre）≤ 1.5 × ULN； d）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 x ULN
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5
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既往使用过抗肿瘤治疗者（包括化疗、手术、分子靶向、免疫治疗，双磷酸盐或地诺单抗除外），需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），且从以前的毒性反应中恢复至≤ 1级（脱发、皮肤色素沉着除外）；既往使用过经CFDA批准的具有抗肿瘤适应症的中药治疗者，需停药2周以上；接受过姑息性放疗、局部抗肿瘤治疗者需结束2周以上，且不良反应恢复至≤ 1级（脱发、皮肤色素沉着除外）
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6
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2周内未接受输血、血液制品或血液细胞生长因子如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等专科处理
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7
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在研究期间及给药结束后3个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施
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8
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经本人同意并由本人或其法定代理人签署知情同意书
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排除标准
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1
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有过敏性疾病、严重药物过敏史、对本品或其辅料过敏
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2
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5年内患有其他恶性肿瘤者（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈癌和胃肠道粘膜内癌除外）
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3
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受试者有原发神经系统肿瘤、脊髓压迫或脑转移；除非受试者没有症状、处于疾病稳定状态，并且在开始研究治疗前至少4周不需要激素治疗
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4
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当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫者
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5
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并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）
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6
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无法吞咽、出血、梗阻、溃疡性结肠炎或大于1级的腹泻，存在影响药物服用和吸收的多种因素者
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7
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Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、有临床意义的心律失常需要临床干预，左心射血分数（LVEF）< 50%，心电图（ECG）检查QTc间期> 450 ms（男），> 470 ms（女）
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8
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控制不佳的糖尿病（空腹血糖？ 10 mmol/L）、控制不佳的高血压（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）
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9
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免疫性疾病、急性肺炎、间质性肺炎或肺纤维化
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10
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未控制的胸腔积液或腹腔积液
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11
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具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者
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12
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已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染者或活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA > 2000 IU/mL（> 104拷贝/mL））或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA > 200 IU/mL（> 103拷贝/mL）
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13
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有明确的酒精或药物滥用史者
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14
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妊娠期或者哺乳期妇女
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15
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研究前1个月内接受过其他临床试验药物者
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16
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研究者认为不宜参加本研究的其他情况
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目标入组人数
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国内试验:31~75人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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KL070002胶囊
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胶囊；规格 1.5mg；
口服给药，每日一次、1.5mg/m2~60mg/m2；受试者单次给药后经过3天的洗脱期，若未出现DLT，则序贯参加同剂量的多次给药剂量递增研究，每日一次口服，连续给药4周
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2
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KL070002胶囊
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胶囊；规格 15mg；
口服给药，每日一次、1.5mg/m2~60mg/m2；受试者单次给药后经过3天的洗脱期，若未出现DLT，则序贯参加同剂量的多次给药剂量递增研究，每日一次口服，连续给药4周
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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各剂量组中的TEAE、与研究药物相关的TEAE、严重不良事件（SAE）等发生例次、例数和发生率
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31天
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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肿瘤客观缓解率（ORR）
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31天
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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