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临床试验招募

KL-A167注射液治疗复发或难治性淋巴瘤的Ⅰb期研究

  • 2018-09-19 13:16:10
    一、题目和背景信息

 登记号: CTR20181491
 适应症: 复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)和B细胞非霍奇金淋巴瘤
 试验通俗题目: KL-A167注射液治疗复发或难治性淋巴瘤的Ⅰb期研究
 试验专业题目: KL-A167注射液治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)和B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ⅰb期研究
 试验方案编号: KL167-Ib-04-CTP;V1.0
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: KL-A167注射液
 药物类型: 生物制品

     二、申办者信息

 申办者名称:
1 四川科伦博泰生物医药股份有限公司/
 联系人姓名: 刁依娜
 联系人电话: 13402828610  联系人Email: diaoyina@kelun.com
 联系人邮政地址: 四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号  联系人邮编: 611130
 试验项目经费来源: 完全自筹

     三、临床试验信息

 1、试验目的
考察KL-A167注射液在复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)和B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的客观缓解率(ORR)
 2、试验设计(单选)
试验分类: 安全性和有效性
试验分期: I期
设计类型: 单臂试验
随机化: 随机化
盲法: 开放
试验范围: 国内试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 年龄≥ 18岁,≤ 75岁
2 经组织病理确诊的复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)(ENKTL)或B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL),且必须经组织病理确诊为EB病毒阳性(组织病理显示EBER阳性),至少有一个可测量病灶。复发、难治符合下述定义:ENKTL:复发定义为经充分治疗达缓解后,在原发部位或其它部位出现新病灶。难治定义为以下任一种情况:当前临床上通常选择的联合化疗方案足剂量使用,2个周期后疗效评价为疾病进展(PD),或4个周期后疗效评价未达部分缓解(PR),或6个周期后疗效评价未达完全缓解(CR)。足剂量:不低于相应年龄段标准剂量的25%;B-NHL:复发定义为经至少一种含利妥昔单抗的方案(单用或联合化疗药物)足剂量充分治疗达缓解后,在原发部位或其它部位出现新病灶。难治定义为经至少一种含利妥昔单抗方案(单用或联合化疗药物)充分治疗未获缓解,或治疗期间/充分治疗结束6个月内疾病进展。足剂量:不低于相应年龄段标准剂量的25%。充分治疗:指按病理类型和疾病分期要求,完成至少一种含利妥息单抗的联合化疗足周期治疗;或利妥昔单抗单药治疗按375 mg/m2每周一次注射至少4次。治疗期间进展:诱导治疗期间进展的,则利妥昔单抗联合化疗治疗至少完成了一个周期;或利妥昔单抗单药治疗至少完成了一个周期。维持治疗期间进展的,则要求至少完成了一剂注射
3 采用美国东部肿瘤协作组(ECOG)量表评分为0~1分,预计生存期 ≥ 3个月
4 具有充分的器官和骨髓功能,定义如下:a)血常规:中性粒细胞计数(NEUT#)≥ 1.0 × 109/L;血小板计数(PLT)≥ 50 × 109/L;血红蛋白浓度 ≥ 7.0 g/dL;b)肝功能:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤ 3倍正常值上限(ULN);总胆红素(TBIL)≤ 1.5 × ULN;对于有肝脏病灶的患者,ALT和AST ≤ 5倍ULN;对于有肝脏病灶或者Gilbert综合征患者,TBIL ≤ 3 × ULN;c)肾功能:血肌酐(Cr)≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率(CCR)≥ 50 mL/min(应用标准的Cockcroft-Gault公式);d)凝血功能:国际标准化比值(INR)≤ 1.5 × ULN;活化部分凝血活酶时间(APTT)≤正常上限10 s;e)促甲状腺激素(TSH)在正常值范围内;若TSH异常,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)需在正常值范围内,且甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)均为阴性
5 首次给药前使用过化疗药物者,需停药4周以上(丝裂霉素或亚硝基脲类,需停药6周以上),接受过手术、分子靶向治疗、姑息性放疗、既往使用过经CFDA批准的具有抗肿瘤适应症的中药治疗者需治疗结束4周以上,使用过抗体类药物者需停药12周以上,并且所有在治疗中发生的不良事件(脱发除外)已稳定并且恢复到入排标准水平或≤ 1级的毒性(NCI CTCAE 5.0版)
6 在研究期间及给药结束后6个月内,具有生育能力的受试者(无论男女)须采取有效的医学避孕措施
7 可以提供书面的知情同意书
排除标准
1 有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液处方中任何组分过敏者
2 有第二原发肿瘤者(已治愈且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌,原位宫颈癌,原位胃肠道粘膜内癌,原位乳腺癌,局限性前列腺癌除外)
3 肿瘤合并有中枢神经系统侵犯者
4 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(包括但不限于:类风湿关节炎,自身免疫性的肺间质纤维化、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎,自身免疫性甲状腺疾病;患有白癜风或在童年期过敏性哮喘已完全缓解,成人后无需任何干预的可纳入;需要支气管扩张剂和/或进行医学干预的过敏性哮喘则不能纳入)
5 正在使用免疫抑制剂,或接受全身性皮脂类固醇激素(剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素,使用局部激素治疗的除外)以达到免疫抑制目的,并在研究用药前4周内仍在继续使用的
6 并发严重感染(包括但不限于进行性或活动性感染)的患者(如:需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等)
7 伴有严重的内科疾病者,如Ⅱ级及以上心功能异常(NYHA标准)、缺血性心脏病(如心肌梗塞或心绞痛)等心血管疾病,控制不佳的糖尿病(空腹血糖 ≥ 10 mmol/L和/或糖化血红蛋白(HbA1c)≥ 8%),控制不佳的高血压(收缩压 > 150 mmHg和/或舒张压 > 100 mmHg)
8 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者
9 慢性乙型肝炎(HBsAg阳性);或乙肝核心抗体(HbcAb)阳性而HBV DNA滴度超过正常检测值上限;或慢性丙型肝炎血液筛查阳性(HCV抗体阳性)
10 已知有人免疫缺陷病毒(HIV)检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)
11 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗
12 既往曾接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、car-T细胞治疗或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗
13 曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应 ≥ 3级者
14 曾在6个月以内接受过自体造血干细胞移植者,曾接受过实体器官移植、异体造血干细胞移植者
15 两周内用过粒细胞集落刺激因子、重组人红细胞生成素、重组人血小板生成素或输成分血的患者
16 当前存在明确的神经或精神障碍(包括痴呆),影响判断力或影响相关信息收集,或既往确诊癫痫
17 有明确的酒精或药物滥用史者
18 妊娠期或者哺乳期妇女
19 研究前1个月内接受过其他药物临床研究者
20 研究者认为不宜参加本研究的其他情况
目标入组人数   国内试验:40人;
实际入组人数   国内试验:0人;
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 KL-A167注射液 注射剂,规格:200 mg(10 ml)/瓶;受试者接受KL-A167注射液600 mg/次,每周期第1天静脉滴注1.0 h(±10 min);每14天为1个周期,给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意
2 KL-A167注射液 注射剂,规格:200 mg(10 ml)/瓶;受试者接受KL-A167注射液900 mg/次,每周期第1天静脉滴注1.0 h(±10 min);每14天为1个周期,给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意
对照药
序号 名称 用法
1 无 无
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 客观缓解率(ORR),即在所有接受治疗的受试者中获得最佳缓解为CR和PR的比例 自首次给药期每6周评价一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 完全缓解(CR)的比例、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、持续缓解时间(DOR)、至缓解时间(TTR) 自首次给药期每6周评价一次 有效性指标
2 免疫原性 第1 ~ 6周期及以后每4周期(第10周期、第14周期、第18周期、第22周期)接受研究用药前1小时内,出组访视及安全性随访(出组后第30(±3)天)采血检测 有效性指标+安全性指标
3 PD/PK 第1 ~ 6周期接受研究用药前1 小时内和接受研究用药结束后0.5小时(±5分钟),及在第18、24周期接受研究用药前1 小时内采血检测 有效性指标+安全性指标
4 RO 第1 ~ 6周期及在第18、24周期接受研究用药前1小时内采血检测 有效性指标+安全性指标
5 生物标记物 签署知情同意书后 有效性指标+安全性指标
6 安全性观察指标包括:不良事件、不良反应、严重不良事件、体格检查、生命体征、ECOG评分、实验室检查、心电图检查、超声心动图检查,以及因安全性或耐受性原因而提前退出的情况等 研究全程 安全性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    无
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

     四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息

     五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息

     六、研究者信息

1、主要研究者信息
姓名 邱录贵,医学博士 职称 主任医师
电话 022-23909172 Email qiulg@ihcams.ac.cn
邮政地址 天津市和平区南京路288号 邮编 300020
单位名称 中国医学科学院血液病医院
姓名 齐军元,医学博士 职称 副主任医师
电话 022-23909056 Email qi_jy@yahoo.com
邮政地址 天津市和平区南京路288号 邮编 300020
单位名称 中国医学科学院血液病医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中国医学科学院血液病医院 邱录贵/齐军元 中国 天津市 天津市
2 江苏省人民医院 李建勇 中国 江苏省 南京市
3 江西省肿瘤医院 双跃荣 中国 江西省 南昌市
4 空军军医大学唐都医院 刘利 中国 陕西省 西安市
5 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛 中国 黑龙江 哈尔滨
6 贵州省肿瘤医院 欧阳伟炜/吴涛 中国 贵州省 贵阳市
7 湖南省肿瘤医院 周辉/李坤艳 中国 湖南省 长沙市
8 中国人民解放军三〇七医院 苏航 中国 北京市 北京市
9 厦门大学附属第一医院 徐兵 中国 福建省 厦门市
10 江苏省肿瘤医院 冯继锋 中国 江苏省 南京市
11 河南科技大学第一附属医院 杨海平/秦玲 中国 河南省 郑州市
12 福建省肿瘤医院 杨瑜 中国 福建省 福州市
13 福建医科大学附属协和医院 胡建达 中国 福建省 福州市
14 重庆医科大学第一附属医院 刘林 中国 重庆市 重庆市
15 四川大学华西医院 季杰 中国 四川省 成都市

     七、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 审查日期
1 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 修改后同意 2018-07-30
2 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 同意 2018-08-01

     八、试验状态

进行中 (尚未招募)
标签:
KL-A167注射液复发或难治性伴EB病毒阳性的结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)和B细胞非霍奇金淋巴瘤
甲苯磺酸索拉非尼片人体生物等效性试验
伯瑞替尼治疗ZM阳性继发胶母患者的II/III期临床研究

精准医学精准免疫

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