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1、试验目的
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评价溴甲纳曲酮注射液治疗阿片类药物所致便秘的有效性和安全性。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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III期
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设计类型：
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平行分组
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随机化：
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随机化
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盲法：
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双盲
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄为18~75 周岁（含边界值），男女不限
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2
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晚期肿瘤患者，预计生存期≥1 个月
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3
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已有既定方案进行阿片类药物镇痛并按方案实施天数≥1 周，随机入组前接受稳定的阿片类药物与常规通便剂治疗≥3 天，且随后的研究过程不改变原阿片类药物的种类、剂量和原通便剂的种类
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4
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开始阿片类药物治疗后，排便习惯较基线水平出现如下任一改变：肠鸣音减弱；排便费力感加重；不完全排空感加重；粪便硬度增加
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5
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服用常规通便剂治疗无效且首次给予试验药物前48h 内未有正常排便便秘患者；【参考罗马Ⅲ（见附件1）便秘诊断标准修订：每周有＜3 次未使用解救治疗的排便，同时排便过程会出现≥1条以下症状：至少25%的排便感到费力；至少25%的排便为干球状便或硬便；至少25%的排便有不尽感；至少25%的排便有肛门直肠梗阻感／阻塞感；至少25%的排便需要手法帮助(如用手指帮助排便、盆底支持)】
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6
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育龄期妇女妊娠试验呈阴性，且保证在试验过程中采取有效的避孕措施
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7
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受试者或者其法定代理人必须理解该试验潜在的风险和受益，自愿签署知情同意书。
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排除标准
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1
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之前使用过溴甲纳曲酮治疗的患者
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2
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患者有临床显著证据显示患有严重可能影响便秘/干预便秘判断的胃肠道疾病（如外科急腹症、造口术、憩室炎、缺血性肠道疾病、术后肠粘连、脱肛、肠套叠等）、胃肠道结构异常（如手术性瘢痕、梗阻等）
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3
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经研究者判断，便秘并非主要由阿片类药物所引起的患者
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4
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筛选前一周进行过或研究期间计划进行周期性化疗、研究者认为会影响排便活动的放疗
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5
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患者存在阿片类药物禁忌的情况，如重度呼吸抑制、麻痹性肠梗阻等
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6
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肌酐清除率<30ml/min；AST、ALT 超过正常上限3 倍（肝转移患者超过正常值上限的5 倍）者；总胆红素超过正常上限1.5 倍者；(注：Ccr=[(140-年龄)×体重(k g)] / [72×Scr(mg/dl)] 或Ccr=[(140-年龄)×体重(k g)] / [0.818×Scr(umol/L)]， 女性计算结果×0.85)
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7
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患者有控制不良的心血管疾病，可能会使患者暴露于研究药物后产生风险
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8
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患者存在不稳定的肿瘤转移或脊髓压迫，或者有精神类疾病，可能会使患者暴露于研究药物后产生风险
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9
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患者有不可控的癫痫发作和/或颅内压升高
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10
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患者有试验期间的外科手术计划，将影响患者对疼痛的评价
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11
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患者正在使用研究者认为会影响排便活动的中枢神经系统抑制剂
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12
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对试验药物及辅料过敏的患者
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13
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患者在筛选期前一年内有药物滥用史、酒精滥用史
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14
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哺乳期及妊娠期妇女
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15
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随机化分组前30 内参加过其他临床研究的患者
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16
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研究者认为不适宜参加本研究的其他情况
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目标入组人数
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国内试验:220人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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溴甲纳曲酮注射液
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注射液；规格0.6 ml：12 mg；上臂、腹部或大腿皮下注射；隔日1 次；剂量：按体重换算确定注射量；用药时程：连续用药2 周。
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对照药
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序号
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名称
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用法
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1
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溴甲纳曲酮注射液安慰剂
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注射液；规格0.6 ml；上臂、腹部或大腿皮下注射；隔日1 次；剂量：按体重换算确定注射量；用药时程：连续用
药2 周。
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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研究药物首次给药后4 小时内发生未使用解救治疗的排便受试者比例。
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给药后4h
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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至少有2 次（包含2 次）给药后4 小时内发生未使用解救治疗的排便的受试者比例；研究药物第2 次及后续每次给药后4 小时内发生未使用解救治
疗的排便受试者比例；每次给药后4~24 小时内发生未使用解救治疗的排便受试者比例；每周排便次数≥3 次的受试者比例；开始发生排便的时间；使用解救治疗受试者的比例；主观评分量表评估。
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临床试验期间
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有效性指标
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2
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生命体征；不良事件；实验室检查：血常规、尿常规、血生化；12导联心电图。
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临床试验期间
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安全性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
无
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