|
1、试验目的
|
|
比较卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨与安慰剂联合顺铂和吉西他滨治疗局部晚期复发或转移的鼻咽癌患者的无进展生存期 |
|
2、试验设计（单选）
|
|
|
试验分类：
|
安全性和有效性
|
|
|
试验分期：
|
III期
|
|
|
设计类型：
|
平行分组
|
|
|
随机化：
|
随机化
|
|
|
盲法：
|
双盲
|
|
|
试验范围：
|
国内试验
|
|
|
3、受试者信息
|
|
年龄
|
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
|
|
性别
|
男+女
|
|
健康受试者
|
无
|
|
入选标准
|
|
1
|
年龄≥18岁，≤75岁
|
|
2
|
病理学确诊的鼻咽癌患者
|
|
3
|
初诊的晚期鼻咽癌患者，符合美国肿瘤研究联合委员会（AJCC）分期系统（第8版）定义的IVb期患者，或不适合局部治疗或根治性治疗的复发鼻咽癌
|
|
4
|
既往未接受过复发或转移性鼻咽癌化疗的患者
|
|
5
|
美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分：0～1
|
|
6
|
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1），至少具有一个可测量病灶
|
|
|
排除标准
|
|
1
|
既往对卡瑞利珠单抗任何成分、吉西他滨、顺铂和其他铂类药物有过敏史
|
|
2
|
接受过以下任何治疗： a. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1抗体或抗CTLA-4抗体治疗； b. 首次使用研究药物前4周内接受过任何研究性药物； c. 首次使用研究药物前2周内需要给予皮质类固醇（每天＞10 mg泼尼松等效剂量）或其它免疫抑制剂进行系统治疗的受试者，除外针对局部炎症和预防过敏及恶心、呕吐使用皮质类固醇的情况。其他特殊情况，需要与申办方沟通。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量＞10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代； d. 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或有严重外伤；
|
|
3
|
既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTC AE 1级（脱发、既往铂类治疗相关神经毒性的后遗症除外）或入组/排除标准规定的水平
|
|
4
|
妊娠期或哺乳期妇女
|
|
|
目标入组人数
|
国内试验:250人;
|
|
实际入组人数
|
登记人暂未填写该信息
|
|
4、试验分组
|
|
试验药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
注射用卡瑞利珠单抗
|
冻干粉针剂；规格200mg/支；静脉滴注，每周期第一天给药一次，给药剂量为200mg/次。每3周为一个治疗周期，用药时程：联合化疗用药最多使用6个周期，之后单独使用维持治疗至疾病进展、毒性不耐受、撤知情或研究者判断受试者需退出研究治疗。最长用药时间为2年。
|
|
2
|
注射用盐酸吉西他滨； 英文名：Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名：泽菲
|
冻干粉针剂；规格1.0g/支；静脉滴注，每周期第1、8天给药，剂量为1000mg/m2，每3周为一个治疗周期，联合用药最多使用6个周期。
|
|
3
|
顺铂注射液； 英文名称：Cisplatin Injection; 商品名：诺欣
|
注射液；规格6ml：30mg/支；静脉滴注，每周期第1天给药，剂量为80 mg/m2，每3周为一个治疗周期，联合用药最多使用6个周期。
|
|
|
对照药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
注射用卡瑞利珠单抗空白安慰剂
|
成分：冰醋酸、氢氧化钠、注射用水、α,α-二水合海藻糖冻干粉针剂；规格200mg/支；静脉滴注，每周期第一天给药一次，给药剂量为200mg/次。每3周为一个治疗周期，用药时程：联合化疗用药最多使用6个周期，之后单独使用维持治疗至疾病进展、毒性不耐受、撤知情或研究者判断受试者需退出研究治疗。最长用药时间为2年。
|
|
2
|
注射用盐酸吉西他滨； 英文名：Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名：泽菲
|
冻干粉针剂；规格1.0g/支；静脉滴注，每周期第1、8天给药，剂量为1000mg/m2，每3周为一个治疗周期，联合用药最多使用6个周期。
|
|
3
|
顺铂注射液； 英文名称：Cisplatin Injection; 商品名：诺欣
|
注射液；规格6ml：30mg/支；静脉滴注，每周期第1天给药，剂量为80 mg/m2，每3周为一个治疗周期，联合用药最多使用6个周期。
|
|
|
5、终点指标
|
|
主要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
独立影像评估委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS）
|
每6周一次
|
有效性指标
|
|
|
次要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
由研究者评估的的无进展生存期（PFS）；客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DoR）；2年总生存期（OS）率
|
末例入组受试者首次用药后2年为试验结束时间，进行统计分析
|
有效性指标
|
|
2
|
不良事件（AE）、实验室检查、生命体征、心电图、体格检查等
|
末例入组受试者首次用药后2年为试验结束时间，进行统计分析
|
安全性指标
|
|
|
6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
|
|
7、为受试者购买试验伤害保险：
有
|
