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1、试验目的
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主要和次要目的:1.评价单药及联合用药的安全性,耐受性及初步抗肿瘤活性 2.确认RP2D（仅I 期）3.评价单药治疗及联合用药时Sitravatinib的PK特征 探索性目的:1.探索肿瘤组织和外周全血中潜在生物标志物 2.探索潜在药效动力学生物标志物 3.评价联合用药时Tislelizumab的PK和免疫原性 4.探索遗传药理学多态性对Sitravatinib PK的影响（仅I 期） 5.评价总生存期（仅II 期） |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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其他
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试验分期：
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其它
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国际多中心试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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能够提供书面知情同意书，且能够理解并遵守本研究的要求和评估时间表
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2
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签署知情同意书当天已年满18岁（或研究发生管辖权下的法定承诺年龄）
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3
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RECIST v1.1定义的至少1个可测量病灶
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4
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同意提供存档肿瘤组织及血液样品用于分子分析
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5
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ECOG体力状况评分 ≤ 1
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6
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充足的血液学和终末器官功能
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7
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同意采取高效的避孕措施
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8
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经组织或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌：未接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗的肝细胞癌；曾经接受过标准治疗的肝细胞癌；抗PD-1/PD-L1抗体难治性/耐药性（R/R）肝细胞癌
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9
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经组织或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ癌：未接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗的HER2 阴性G/GEJ癌
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排除标准
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1
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任何已知的脑或软脑膜转移
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2
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活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史
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3
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需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行系统性治疗的任何情况
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4
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间质性肺病、非感染性肺炎或未能控制的其他疾病
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5
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已知HIV感染史
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6
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未经治疗的慢性乙型肝炎携带者或慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者，或活动性丙型肝炎携带者
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7
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需要进行全身麻醉的任何重大手术
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8
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既往异源性干细胞移植或器官移植
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9
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对研究药物、对制剂中的任何成分或对容器的任何组分存在超敏反应
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10
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研究药物首次给药前6个月内，出血、血栓性疾病或使用抗凝剂（如华法林）或类似药物
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11
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同时参与另一项治疗性临床试验
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目标入组人数
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国际多中心试验:总体104人，
中国94人；
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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BGB-A317注射液
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注射液，规格：10 mL/瓶，10 mg/mL，静脉输液,每21天一次，每次200mg. 用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究。
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2
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Sitravatinib胶囊 （40mg 和 10mg）
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胶囊，规格：10mg,40mg每日一次，口服。I期研究里起始剂量80mg，根据安全性观察结果，随后患者队列剂量可以增加至120mg。II 期剂量：SMC 将确定单药及联合治疗的RP2D.用药时程：连续用药直至出现疾病进展（PD）、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意书或申办方终止研究
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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I期研究终点：研究期间，通过监测美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE） 5.0版本中描述的AE和SAE，并按需结合体格检查、心电图和实验室检查，评估安全性和耐受性
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研究方案规定的进行安全性检查，AE/SAE评估的访视
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安全性指标
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2
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II期研究终点：基于RECIST 1.1版的ORR
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研究方案规定的进行肿瘤评估的访视以及生存随访
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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I期研究终点：1. 单次给药：Cmax、达到血药浓度最大值的时间（Tmax）、AUC（0-t）、口服给药后的表观药物清除率（CL/F）；2.重复给药：Cmax、Cτ、Tmax、AUC（0-τ）、CL/F、蓄积比（Ro）； 3.有效性评估：基于RECIST 1.1版的ORR、DOR、DCR和PFS
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1和2.研究方案规定的进行PK样本采集的访视；3.研究方案规定的进行肿瘤评估的访视以及生存随访
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有效性指标+安全性指标
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2
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II期研究终点：1.根据RECIST 1.1版评估的DOR、DCR和PFS； 2.研究期间，通过监测NCI-CTCAE 5.0版中描述的AE和SAE，并按需结合体格检查、心电图和实验室评估，评估安全性和耐受性； 3.PK：稳定状态下，sitravatinib给药前和给药后的血浆浓度
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1. 研究方案规定的进行肿瘤评估的访视以及生存随访; 2. 研究方案规定的进行安全性检查，AE/SAE评估的访视; 3.研究方案规定的进行PK样本采集的访视
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有效性指标+安全性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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