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1、试验目的
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Ia期主要目的： 评价OH2注射液在人体的安全性和耐受性以及在人体的生物分布和生物效应。
Ia期次要目的： 初步评价OH2注射液抗肿瘤的疗效。
Ib期主要目的： 进一步评估OH2注射液在人体的安全性和耐受性；进一步评估OH2注射液抗肿瘤疗效。
Ib期次要目的： 评估OH2 注射液在患者体内的生物分布特征；评估患者对OH2注射液的免疫反应性。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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经病理和/或细胞学明确诊断的不能手术的III期或IV期恶性肿瘤患者；乳腺癌、胃肠道腺癌、肝癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤头颈部肿瘤、软组织肉瘤等优先入选。
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2
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缺乏常规的有效治疗方法或经常规方法治疗失败或复发。
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3
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男性或者女性患者，年龄18~75岁；身体一般状况评分ECOG0~1分；预计生存期3个月以上。
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4
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既往抗肿瘤治疗（包括内分泌，放/化疗，靶向治疗）结束4周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药6周以上），并且已从既往治疗的不良反应中恢复到1级。
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5
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接受过大手术者需手术4周以后。
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6
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至少有一个可测量或可评价的病灶，该病灶适于进行瘤内注射。
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7
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无主要器官的严重功能障碍。
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8
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实验室检查：a）WBC≥3.0×10^9/L,ANC≥2.0×10^9/L,PLT≥100×10^9/L,Hb≥90g/L；b）血BUN、血肌酐在正常值上限1.5倍范围内；c）TBIL≤正常值上限的1.5倍；d）ALT和AST≤正常值上限的2.5倍；肝转移的病人不超过正常值上限的5倍；e）凝血功能正常（PT,APPT在正常值上限1.5倍范围内）。
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9
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女性受试者及其配偶在治疗期间和治疗后3个月内接受有效避孕方式。
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10
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出现生殖器官疱疹的受试者，需要疱疹结束后3个月。
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11
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自愿签署知情同意书，预期的依从性好。
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排除标准
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1
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同时患有严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、免疫功能异常（自身免疫疾病患者，包括但不限于类风湿性关节炎、红斑狼疮、干燥综合征等）。
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2
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有未控制的脑原发或脑转移瘤。
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3
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患有未能控制的精神病、传染病。
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4
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病灶无法满足瘤体内注射容量的要求。
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5
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妊娠或哺乳期妇女。
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6
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治疗前 4 周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗或抗病毒治疗。
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7
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既往3个月内参加过其他临床研究。
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8
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对疱疹病毒及药物成分过敏患者。
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9
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研究者认为患者有任何原因不适宜参加本试验。
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10
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在Ia期单次剂量递增实验阶段，排除抗HSV-2血清抗体阴性受试者。
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目标入组人数
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国内试验:45人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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OH2注射液
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注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。
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2
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OH2注射液
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注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。
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3
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OH2注射液
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注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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生命体征观察；体格检查；实验室检查：血液学检验、尿液检验、大便检验、血液生化检查、育龄期妇女的血妊娠检测；OH2体内生物分布。
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自签署知情同意书至患者结束研究。
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安全性指标
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2
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ORR和DCR。
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自签署知情同意书至患者结束研究。
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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通过检测治疗前后，肿瘤组织和血清中的人GM-CSF的表达（RNA和蛋白质），比较差异来评估免疫反应性。
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自签署知情同意书至患者结束研究。
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有效性指标
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2
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瘤的局部症状改善（即疼痛、炎症和溃疡）。
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自签署知情同意书至患者结束研究。
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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