登记号：	CTR20182550
适应症：	非鳞状非小细胞肺癌
试验通俗题目：	评估信迪利单抗和 IBI305 联合化疗药用于肺癌患者Ⅲ期研究
试验专业题目：	评估信迪利单抗和 IBI305 联合化疗药用于非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多中心Ⅲ期临床研究
试验方案编号：	CIBI338A301;版本：V1.0
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 信达生物制药（苏州）有限公司/ 2 信达生物制药（苏州）有限公司/
联系人姓名：	陈君惠
联系人电话：	13706137385	联系人Email：	junhui.chen@innoventbio.com
联系人邮政地址：	江苏省苏州市东平街168号	联系人邮编：	215123
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
根据实体瘤疗效评价标准（ RECIST V1.1）比较信迪利单抗和IBI305 联合培美曲塞+顺铂、 信迪利单抗和 IBI305 联合培美曲塞相对于培美曲塞联合顺铂， 用于酪氨酸激酶抑制剂（ TKI）治疗失败的表皮生长因子受体（ EGFR）突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（ NSCLC）治疗的无进展生存期（ PFS）
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： III期 设计类型： 平行分组 随机化： 随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书 2 年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 75 岁的男性或女性 3 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期， 经组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受 根治性同步放化疗局部晚期或转移性（ ⅢB、 ⅢC 或Ⅳ期） 的非 鳞 NSCLC；若混有多种肿瘤成分，则应对其主要细胞类型进行 分类 4 肿瘤组织学或细胞学证实为 EGFR 突变 5 EGFR-TKI 治疗失败（基于 RECIST V1.1，经影像学证实的疾病 进展）后，符合下述任一要求： a) 既往使用过第 1 代或第 2 代 TKI（如：吉非替尼、厄洛替尼、 阿法替尼），需要经过中心实验室证实存在 20 外显子 T790M 突变阴性； b) 既往使用过第 1 代或第 2 代 TKI（如：吉非替尼、厄洛替尼、 阿法替尼），证实存在 20 外显子 T790M 突变阳性， 接受第 3 代 TKI（如：奥希替尼） 治疗并失败； c) 不论 T790M 突变情况，接受第 3 代 TKI（如：奥希替尼） 作为一线治疗并失败； 6 必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据 RECIST V1.1） ， 位于既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果证实发 生进展，亦可选为靶病灶 7 东部肿瘤协作组体力状态评分（ ECOG PS）为 0～1 分
排除标准	1 肿瘤组织学或细胞学病理证实合并小细胞肺癌成分，或鳞癌成 分超过 10% 2 合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变，包括但不仅限于： ALK 基因重排、 ROS1 突变、 BRAFV600E 突变等 3 既往接受过除 EGFR-TKI 以外的系统抗肿瘤治疗（包括配合放 疗使用的细胞毒化疗，不包括用于治疗已根治的其它肿瘤的系 统治疗） 4 既往使用过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗程序性死亡受体配体 2（ PD-L2）或抗细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4（ CTLA-4）药物 或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其它药物（如 OX40、 CD137 等） 5 首次给药前 2 周内接受过 EGFR-TKI 治疗 6 首次给药前 3 周内接受过放射治疗。对于首次给药前 3 周前接 受放射治疗的患者，必须满足下述所有条件方可入组：目前不 存在任何放疗相关的毒性反应，不需要服用糖皮质激素，排除 放射性肺炎 7 研究首次给药前 7天内正在接受任何其他形式的免疫抑制疗法， 不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量 的全身性糖皮质激素（ ≤10 mg/天的泼尼松或等剂量药物） 8 首次给药前 1 年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病 史或当前存在间质性肺疾病 9 有症状的中枢神经转移；对于无症状脑转移或经过脑转移病灶 治疗后症状稳定≥2 周的患者，只要符合下列所有标准，可参与 本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、 小脑、延髓或脊髓转移；既往无颅内出血史； 首剂研究药物前 7 天停止激素治疗 10 首次给药前 3 个月内有咯血史，每次咳出的血量大于 2.5 mL 11 首次给药前 2 周内，连续 10 天使用全剂量口服或胃肠外抗凝血 药或血栓溶解剂进行治疗。但允许预防性使用抗凝血药
目标入组人数	国内试验:480人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 信迪利单抗注射液 注射液；规格：10ml:100mg；200mg，IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 2 信迪利单抗注射液 注射液；规格：10ml:100mg；200mg，IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 3 信迪利单抗注射液 注射液；规格：10ml:100mg；200mg，IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 4 重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kg,IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 5 重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kg,IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 6 重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kg,IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 7 重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 注射液；规格：4ml:100mg；15mg/kg,IV,D1,Q3W,；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 8 注射用培美曲塞二钠 注射液；规格：0.2g/支；500mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 9 注射用培美曲塞二钠 注射液；规格：0.2g/支；500mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 10 注射用顺铂（冻干型） 注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期 11 注射用顺铂（冻干型） 注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期 12 注射用顺铂（冻干型） 注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期 13 注射用顺铂（冻干型） 注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期
对照药	序号 名称 用法 1 注射用培美曲塞二钠 注射液；规格：0.2g/支；500mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 2 注射用培美曲塞二钠 注射液；规格：0.2g/支；500mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多为24 个月，或直至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、撤回知情同意、死亡或发生其他方案中规定需要终止治疗的情况，以先发生者为准 3 注射用顺铂（冻干型） 注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期 4 注射用顺铂（冻干型） 注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期 5 注射用顺铂（冻干型） 注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期 6 注射用顺铂（冻干型） 注射剂；规格：20mg/支；75mg/m2,IV,D1,Q3W；用药时程：最多接受 4 个周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据实体瘤疗效评价标准（ RECIST V1.1）比较信迪利单抗和IBI305 联合培美曲塞+顺铂、 信迪利单抗和 IBI305 联合培美曲 塞相对于培美曲塞联合顺铂， 用于酪氨酸激酶抑制剂（ TKI）治疗失败的表皮生长因子受体（ EGFR）突变的局部晚期或转移性 非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的无进展生存期（ PFS） 在第 6、12周进行1次肿瘤影像学评估，接下来每9 周评估1次，48 周后，每 12 周评估 1 次， 直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、 撤回知情同意、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较受试者的总生存期（ OS） 期中分析；最终分析 有效性指标 2 根据 RECIST V1.1 比较受试者的客观缓解率（ ORR） 在第 6、12周进行1次肿瘤影像学评估，接下来每9 周评估1次，48 周后，每 12 周评估 1 次， 直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、 撤回知情同意、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准 有效性指标 3 根据 RECIST V1.1 比较受试者的疾病控制率（ DCR） 在第 6、12周进行1次肿瘤影像学评估，接下来每9 周评估1次，48 周后，每 12 周评估 1 次， 直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、 撤回知情同意、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准 有效性指标 4 根据 RECIST V1.1 比较受试者的至客观缓解时间（ TTR） 在第 6、12周进行1次肿瘤影像学评估，接下来每9 周评估1次，48 周后，每 12 周评估 1 次， 直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、 撤回知情同意、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准 有效性指标 5 根据 RECIST V1.1 比较受试者的缓解持续时间（ DoR） 在第 6、12周进行1次肿瘤影像学评估，接下来每9 周评估1次，48 周后，每 12 周评估 1 次， 直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、 撤回知情同意、失访、死亡或研究终止，以先发生者为准 有效性指标 6 评估信迪利单抗和 IBI305 联合化疗的安全性与耐受性特征 每个周期均进行 安全性指标 7 评估信迪利单抗和 IBI305 联合治疗的免疫原性 第 1/2/4/8/12/16 周期，及之后每 8 个周期，治疗结束访视和安全性随访时进行 安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    无
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

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1、主要研究者信息

姓名 陆舜，医学博士 职称 主任医师 电话 021-32260856 Email shun_lu@hotmail.com 邮政地址 上海市淮海西路241号 邮编 200030 单位名称 上海市胸科医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 上海胸科医院 陆舜 中国 上海 上海 2 北京大学肿瘤医院 （胸内一） 王子平 中国 北京 北京 3 北京大学肿瘤医院 （胸内二） 方健 中国 北京 北京 4 首都医科大学附属北京胸科医院 李宝兰 中国 北京 北京 5 北京协和医院 王孟昭 中国 北京 北京 6 首都医科大学附属北京朝阳医院 安广宇 中国 北京 北京 7 北京大学国际医院 梁军 中国 北京 北京 8 浙江大学医学院附属第一医院 周建英 中国 浙江 杭州 9 浙江省肿瘤医院 张沂平 中国 浙江 杭州 10 东部战区总医院（南京军区总医院） 宋勇 中国 江苏 南京 11 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） 束永前 中国 江苏 南京 12 南京鼓楼医院 苗立云 中国 江苏 南京 13 苏州大学附属第一医院 陶敏 中国 江苏 苏州 14 常州市第一人民医院 季枚 中国 江苏 常州 15 南通市肿瘤医院 张晓东 中国 江苏 南通 16 温州医科大学附属第一医院 叶峰 中国 浙江 温州 17 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院（肿瘤科）） 潘跃银 中国 安徽 合肥 18 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院（呼吸科）） 操乐杰 中国 安徽 合肥 19 安徽医科大学第一附属医院 杜瀛瀛 中国 安徽 合肥 20 广州医科大学附属第一医院 何建行 中国 广东 广州 21 南方医科大学南方医院 廖旺军 中国 广东 广州 22 福建省肿瘤医院 庄武 中国 福建 福州 23 福建医科大学附属协和医院 林小燕 中国 福建 福州 24 南昌大学附属第二医院 刘安文 中国 江西 南昌 25 山东省肿瘤医院 郭其森 中国 山东 济南 26 济南市中心医院 孙玉萍 中国 山东 济南 27 山东大学齐鲁医院 王秀问 中国 山东 济南 28 烟台毓璜顶医院 孙萍 中国 山东 烟台 29 青岛大学附属医院 于壮 中国 山东 青岛 30 河南省肿瘤医院 王启明 中国 河南 郑州 31 郑州大学第一附属医院 李醒亚 中国 河南 郑州 32 河南省人民医院 仓顺东 中国 河南 郑州 33 中国人民解放军陆军特色医学中心（重庆大坪医院） 王东 中国 重庆 重庆 34 河北医科大学第四医院 丁翠敏 中国 河北 石家庄 35 河北大学附属医院 臧爱民 中国 河北 保定 36 天津市肿瘤医院 黄鼎智 中国 天津 天津 37 湖南省肿瘤医院 邬麟 中国 湖南 长沙 38 湖北省肿瘤医院 胡艳萍 中国 湖北 武汉 39 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 于雁 中国 黑龙江 哈尔滨 40 吉林大学白求恩第一医院 崔久嵬 中国 吉林 长春 41 中国医科大附属第一医院 刘云鹏 中国 辽宁 沈阳 42 内蒙古自治区人民医院 李文新 中国 内蒙古 呼和浩特 43 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林 长春 44 辽宁省肿瘤医院 马锐 中国 辽宁 沈阳 45 四川省肿瘤医院 李娟 中国 四川 成都 46 新疆维吾尔自治区人民医院 柳江 中国 新疆 乌鲁木齐 47 上海市第一人民医院 李琦 中国 上海 上海 48 陆军军医大学第一附属医院（重庆市西南医院） 周向东 中国 重庆 重庆 49 徐州市中心医院 孙三元 中国 江苏 徐州 50 深圳市人民医院 许瑞莲 中国 广东 深圳 51 厦门大学附属第一医院 叶峰 中国 福建 厦门 52 四川大学华西医院 王可 中国 四川 成都

序号	名称	审查结论	审查日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-11-27

进行中 （尚未招募）