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1、试验目的
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主要目的：评价TQ05105片在中国MPN患者中的安全性和耐受性，确定MTD和DLT。 次要目的： 评估TQ05105片对中国MPN患者的初步疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法；评价中国MPN患者口服TQ05105片的药代动力学特征。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
无限定岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄≥18周岁；ECOG体力状况：0~2分；预计生存期超过3个月；
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2
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根据世界卫生组织（WHO）2016年发布的PMF、PV和ET标准和国际骨髓纤维化研究与治疗工作组（IWG-MRT）建议的PPV-MF和PET-MF标准，患者的诊断必须为PMF、PV、ET、PPV-MF或PET-MF（不管JAK2的突变状态如何）;
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3
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根据动态国际预后积分系统（DIPSS），必须至少处于中危-1及以上的接受治疗的骨髓纤维化患者（具有1种或多种影响预后的因素）；
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4
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对接受羟基脲和/或干扰素治疗耐药或者不耐受的PV、ET患者；
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5
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主要血液学实验室检查值符合下列标准：PLT>100×10 9/L；ANC>1.5×10 9/L；Hgb>75g/L，四周内未输注过全血或悬浮红细胞等血制品；
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6
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患者脾脏最突出的部位必须离肋骨下缘≥5 cm；
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7
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骨髓原始细胞和外周血原始细胞<20%；
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8
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主要肝肾功能实验室检查值符合下列标准：ALT和AST ≤ 2.5×正常上限（ULN）；血清肌酐 ≤ 2.0mg／dL（176.82μmol/L）；直接胆红素 ≤ 2×正常上限（ULN）；
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9
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主要凝血功能实验室检查值符合下列标准：PT或TT对照正常值范围≤ 3s；APTT对照正常值范围≤ 10s；
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10
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使用过其它MPN治疗药物者，需停药2周以上。接受过大手术者需手术4周以后；
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11
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女性患者应同意在研究期间和研究结束后至少6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组用药前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后至少6个月内必须采用避孕措施；
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12
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患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
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排除标准
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1
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5年内患有其它恶性肿瘤者，但已治愈的非黑色素瘤、皮肤癌和原位癌者除外；
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2
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四周内参加过其他药物临床试验者；
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3
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具有影响口服药物的因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
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4
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具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
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5
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HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA检测≥检测正常值上限；HCV抗体阳性；HIV抗体阳性；
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6
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有免疫缺陷的患者（患有获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者）；
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7
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4周内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
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8
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患者在筛选评估访视开始前28天内接受长期（≥3天）大剂量（≥10mg相当剂量的强的松）糖皮质激素或其他免疫抑制剂的治疗，或者使用的剂量有增加；
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9
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全身活动性感染，例如存在需要治疗的、具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。对于需要抗生素治疗急性细菌感染的患者，应推迟其筛选/入组，直到抗生素治疗结束为止；
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10
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明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的不稳定的心绞痛、心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（女性QTc>470ms, 男性QTc>450ms）及Ｉ级心功能不全者；
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11
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经药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者；
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12
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根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。
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目标入组人数
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国内试验:20-50人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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TQ05105片
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片剂；规格5mg/粒；口服，起始剂量组1日1次，服用5mg；每天大致时间服用；用药时程：连续用药28天为1周期；试验组。
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2
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TQ05105片
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片剂；规格5mg/粒；口服，起始剂量组之后剂量组q12h，根据试验情况，分别服用5mg，10mg，15mg，20mg，25mg，35mg直到出现DLT；用药时程：连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病进展或达到终止标准；试验组。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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安全性评价指标：不良事件，临床症状，生命体征、实验室检查等
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受试者入组至试验结束
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC、t1/2、Css、AUCss、DF等
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单次给药期+连续用药第一周期
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有效性指标
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2
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通过EUMENT和IWG-MRT共识标准评价疗效。
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第2周期开始每3周期末
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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