KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白,比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态,KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶(如EGFR)短暂活化,活化后的KRAS可以激活下游如控制细胞生成的PI3K-AKT-mTOR信号通路,以及控制细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路,突变的KRAS即使无EGFR等激酶激活的情况下都会发生持续活化,导致细胞持续增殖最终发生癌变。KRAS突变类在多种肿瘤中被发现,最为常见的包括肺癌、胰腺癌等。
| 基因名: | KRAS |
| 别名: | C-K-RAS,CFC2,K-RAS2A,K-RAS2B,K-RAS4A,K-RAS4B,KI-RAS,KRAS1,KRAS2,NS,NS3,RALD,RASK2 |
| 基因ID: | 3845 |
| Chromosome: (GRCh37) | 12 Start: 25357723 End: 25403870 Strand: -1 |
| 药物: | 玻玛西林,玻玛西尼,阿贝西利 Adoptive T-cell Transfer 阿法替尼 司美替尼 ARS-1620 ARS-853 阿特珠单抗,阿替利珠单抗 AZD5438 AZD8186 瑞法替尼,瑞美替尼 贝伐单抗,贝伐珠单抗 Dactolisib 比美替尼、贝美替尼 BMS-754807 卡铂 西妥昔单抗 Chemotherapy 顺铂 考比替尼,卡比替尼 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 Decitabine 多西他赛 EGFR Inhibitor 康奈非尼,恩考芬尼 厄洛替尼 反法尼基硫代水杨酸 Fluorouracil FOLFOX4方案 G-573 GDC-0623 吉非替尼 吉西他滨 GO-203-2C IMO 伊立替康 伊沙佐米 亚叶酸钙 玻玛西林,玻玛西尼,阿贝西利 MEK Inhibitor 马法兰,米尔法兰 MK-2206 2HCl 纳武单抗,纳武利尤单抗 奥沙利铂 Oxaliplatin (JAN/USAN/INN) 紫杉醇 哌柏西利/帕博西尼/帕博西林 帕尼单抗 PD0325901 哌柏西利/帕博西尼/帕博西林 派姆单抗,帕博利珠单抗 培美曲塞 PI103 PI3K Inhibitor R1507 RAF265 瑞法替尼,瑞美替尼 瑞戈非尼 地磷莫司 RO4987655 沙利雷塞 SCH772984 司美替尼 Small Molecule Inhibitor 索拉非尼 舒尼替尼 替西罗莫司/坦西莫司 曲美替尼 维莫非尼,威罗菲尼 |
虽然Kras G13区域是广泛研究的癌症复发区域,但其对临床作用的影响仍存在争议。通常与其他驱动因素(egfr和alk)的野生型肿瘤相关,这种突变患者的预后似乎比kras野生型队列更差。这种突变,连同影响邻近的G12位置的突变,在用第一代tki(如吉非替尼)治疗时,可能导致反应性较低的肿瘤。然而,结果与回顾性分析相矛盾,表明对eGFR抑制有更好的反应。最近的一项前瞻性II期研究(12名患者,Schiripa等人2015年)无法重现这一发现,目前正在进行另一项预期的第二阶段试验。
While the KRAS G13 region is a widely studied recurrent region in cancer, its impact on clinical action is still debated. Often associated with tumors that are wild-type for other drivers (EGFR and ALK specifically), the prognosis for patients with this mutation seems to be worse than the KRAS wild-type cohort. This mutation, along with the mutations affecting the neighboring G12 position, may result in a less responsive tumor when treated with first-generation TKI's like gefitinib. However, results are conflicting with retrospective analyses suggesting a better response to EGFR-Inhibition. A recent prospective phase-II study (12 patients, Schirripa et. al. 2015) could not reproduce this finding and another prospective phase II trial is currently ongoing.
| Chr. | Start | Stop | Ref. s | Var. Bases |
| 12 | 25398281 | 25398281 | C | T |
| Transcript | ||||
| ENST00000256078.4 | ||||