TQB3455片I期临床研究

一、题目和背景信息

登记号：	CTR20190295
适应症：	血液肿瘤
试验通俗题目：	TQB3455片I期临床研究
试验专业题目：	TQB3455片在血液肿瘤患者中的耐受性和药代动力学临床I期试验方案
试验方案编号：	TQB3455-I-01；版本号：2.0
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	TQB3455片
药物类型：	化学药物

二、申办者信息

申办者名称：

1	正大天晴药业集团股份有限公司/
2	北京赛林泰医药技术有限公司/
3	正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司/

联系人姓名：

王训强

联系人电话：

13915995185

联系人Email：

wxq01@126.com

联系人邮政地址：

江苏省南京市玄武区玄武大道699-8号，9栋

联系人邮编：

210023

试验项目经费来源：

完全自筹

三、临床试验信息

1、试验目的

主要目的：评价TQB3455片在中国恶性血液肿瘤患者中的安全性和耐受性，确定MTD和DLT。次要目的：评估TQB3455片对中国恶性血液肿瘤患者的初步疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法；评价中国恶性血液肿瘤患者口服TQB3455片的药代动力学特征。

2、试验设计（单选）

	试验分类：	安全性和有效性
	试验分期：	I期
	设计类型：	单臂试验
	随机化：	非随机化
	盲法：	开放
	试验范围：	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

女

健康受试者

无

入选标准

1	18周岁≤年龄≤75周岁；ECOG体力状况：0~1分；预期生存期≥12周；
2	根据世界卫生组织（WHO）分级确诊的骨髓异常增生综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）患者，其中AML患者应满足以下标准之一： a) 难治性或复发性（完全缓解后骨髓中再次出现>5%的原始细胞）AML； b) ≥60岁，经研究者认可的由于年龄、体力状态、或存在危险因素无法接受标准治疗的初治AML患者;
3	明确存在IDH2基因突变；
4	PLT ≥20000/μL（经输血达到该标准时可接受）；或PLT<20000/μL，但经研究者认可的由于肿瘤原因导致的患者；
5	肝脏功能： ALT、AST、ALP≤2.5×正常上限（ULN）（并发肝转移患者≤3×ULN）；血清总胆红素≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，BIL≤3×ULN）；
6	肾脏功能：血清Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min；
7	手术、放射性治疗或其他抗肿瘤治疗引起的毒性反应恢复至≤I级；
8	女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者；
9	患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

排除标准

1	骨髓移植后复发的患者；
2	使用研究药物前3周内接受过全身性抗肿瘤治疗或放射性治疗的患者（允许WBC>30000/μL的患者使用羟基脲至开始给予TQB3455片治疗后第28天）；
3	使用研究药物前四周内参加过其他药物临床试验者；
4	具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
5	受试者有未控制的活动性全身真菌、细菌或病毒感染（定义为正在出现与感染相关的体征/症状并且虽然已经采用适宜的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗也不能改善）；
6	虽经药物治疗仍然控制不佳的高血压患者（收缩压≥150 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg）；
7	明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内不稳定的心绞痛、心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QTc间期≥480 ms）及Ｉ级心功能不全者，或存在其他具有延长QT间期风险的因素（如心律失常、低血钾≥3级、长QT间期家族史）；
8	危及生命的严重白血病合并症例如无法控制的出血、缺氧或休克性肺炎、弥散性血管内凝血；
9	已知具有中枢神经系统白血病或出现中枢神经系统白血病临床症状的患者；
10	具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
11	乙肝病毒有活跃复制的患者（HBV-DNA＞500cps/ml），丙型肝炎患者；
12	有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
13	根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。

目标入组人数

国内试验:20-50人;

实际入组人数

登记人暂未填写该信息

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	TQB3455片	片剂；规格5mg/片；口服，每日一次，根据试验情况，分别服用25mg，50mg，75mg，100mg，150mg，300mg，500mg直到出现MTD；用药时程：连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病进展或达到终止标准；试验组。

对照药

序号	名称	用法
1	无	无

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	安全性评价指标：不良事件，临床症状，生命体征、实验室检查等	受试者入组至试验结束	安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	药代动力学参数：达峰浓度、达峰时间、血药浓度-时间曲线下面积、消除半衰期、稳态浓度、波动系数等	单次给药期+连续用药第一周期	有效性指标
2	根据IWG评价TQB3455对血液肿瘤患者的疗效。	用药奇数周期	有效性指标
3	外周血中2-HG的含量	每个用药周期	有效性指标

6、数据安全监察委员会（DMC）：无

7、为受试者购买试验伤害保险：有

四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息

五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息

六、研究者信息

1、主要研究者信息

姓名	江浩，医学硕士	职称	主任医师
电话	010-82816999	Email	2516735116@qq.com
邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号	邮编	100044
单位名称	北京大学人民医院

2、各参加机构信息

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	江浩	中国	北京	北京

七、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	审查日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-10-12
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2018-12-17

八、试验状态

进行中（尚未招募）