|
1、试验目的
|
|
主要目的：评价接受不同剂量的重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗诱导免疫后的安全性和耐受性，剂量限制性毒性（DLT）。次要目的：评价接受不同剂量的重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗加强免疫后的安全性和耐受性；评价免疫应答规律。探索性目的：初步探索重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗的剂量范围、有效性和适应症；探索疫苗组分的转归。 |
|
2、试验设计（单选）
|
|
|
试验分类：
|
安全性
|
|
|
试验分期：
|
I期
|
|
|
设计类型：
|
单臂试验
|
|
|
随机化：
|
非随机化
|
|
|
盲法：
|
开放
|
|
|
试验范围：
|
国内试验
|
|
|
3、受试者信息
|
|
年龄
|
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
|
|
性别
|
男+女
|
|
健康受试者
|
无
|
|
入选标准
|
|
1
|
任何研究程序开始前，自愿签署书面知情同意书的受试者
|
|
2
|
经病理组织学或细胞学诊断为晚期不可手术的、且有可评估病灶（可测量的和不可测量的）的实体瘤患者
|
|
3
|
年龄范围在18-70岁，男女不限
|
|
4
|
既往经过标准治疗（以肺癌为例，至少一种为含铂方案，其余两种可为化疗或靶向治疗或免疫治疗）失败的患者，且距末次抗肿瘤治疗结束后4周以上；或自愿放弃其他治疗，志愿参加本临床研究
|
|
5
|
预期生存时间不少于3个月
|
|
6
|
PS评分0-1
|
|
7
|
非孕妇或哺乳期女性；生育期的女性妊娠测试为阴性；参加研究的男性及女性受试者能够采取有效的避孕措施并保证在研究半年内没有生育计划
|
|
|
排除标准
|
|
1
|
筛选前一个月内使用免疫抑制剂（例如，环孢菌素CsA类、他克莫司、雷帕霉素、硫唑嘌呤等）治疗者；3个月内接受其他免疫治疗
|
|
2
|
筛选前30天内参加其他临床试验
|
|
3
|
有严重的过敏史或过敏体质者
|
|
4
|
有脾切除术者史
|
|
5
|
患有原发或继发免疫缺陷疾病者（如艾滋病）；患有自身免疫性疾病患者
|
|
6
|
在筛选前1个月内口服、肌注或静脉注射皮质类固醇激素的患者。但允许吸入皮质类固醇激素治疗呼吸功能不全（如慢性阻塞性肺病），或局部使用类固醇
|
|
7
|
患者有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病丧失认知力
|
|
8
|
不可控制的中枢神经系统转移
|
|
9
|
患者筛选前6个月有慢性酒精或药物滥用史
|
|
10
|
有不稳定的全身性疾病，例如，活动性感染、肝硬化、慢性肾功能衰竭、严重的肺部慢性疾病、不稳定高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、一年内发生过心肌梗死等
|
|
11
|
过去5年内有其他恶性肿瘤病史（不包括在诊断5年内临床治愈的），另外鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌除外
|
|
12
|
骨髓功能异常：血红蛋白＜90 g/L，WBC＜3×109 /L，血小板＜75×109 /L
|
|
13
|
肝和肾功能明显异常者：血清总胆红素（TBIL）＞1.5倍的正常值上限（ULN）; 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5倍ULN或＞5倍ULN（肝转移者），血清肌酐＞1.5 ULN
|
|
14
|
研究者认为不宜参加本试验者
|
|
|
目标入组人数
|
国内试验:30人;
|
|
实际入组人数
|
登记人暂未填写该信息
|
|
4、试验分组
|
|
试验药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
重组EGF-CRM197肿瘤治疗性疫苗
|
水剂；规格0.5ml/瓶；将疫苗与等体积的佐剂完成乳化后，皮下注射（可多部位），每个注射点的注射体积不得大于1ml。推荐注射的部位：上臂三角肌下缘、臀大肌下缘皮下，但不仅限于此。诱导免疫期每周1次，共4次；加强免疫期，每4周1次。
|
|
2
|
Montanide ISA 51VG佐剂
|
油剂；规格0.5ml/瓶；将疫苗与等体积的佐剂完成乳化后，皮下注射。
|
|
|
对照药
|
|
|
5、终点指标
|
|
主要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
诱导免疫期不良事件（AE/SAE）的发生率和严重程度
|
每例志愿者在完成4次给药后1周进行评价
|
安全性指标
|
|
2
|
诱导免疫期生命体征的异常变化
|
每次给药前、给药后进行检测
|
安全性指标
|
|
3
|
诱导免疫期实验室检查异常
|
血常规、血生化、粪隐血和尿常规在给药前和给药后1-2周内检测
|
安全性指标
|
|
4
|
诱导免疫期剂量限制性毒性（DLT）发生率
|
每例志愿者在完成4次给药后1周进行评价
|
安全性指标
|
|
|
次要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
加强免疫期不良事件（AE/SAE）的发生率和严重程度
|
每次加强免疫给药后2周进行评价
|
安全性指标
|
|
2
|
加强免疫期生命体征的异常变化
|
每次给药前、给药后进行检测
|
安全性指标
|
|
3
|
加强免疫期实验室检查异常
|
血常规、血生化、粪隐血和尿常规在给药前和给药后1-2周内检测
|
安全性指标
|
|
4
|
加强免疫期剂量限制性毒性（DLT）发生率
|
志愿者在完成每次给药后4周进行评价
|
安全性指标
|
|
5
|
抗EGF抗体滴度、抗CRM197抗体滴度及血清EGF浓度的变化
|
首次给药前及诱导和加强免疫期每次给药后2周
|
有效性指标+安全性指标
|
|
|
6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
|
|
7、为受试者购买试验伤害保险：
有
|
