登记号：	CTR20190421
适应症：	GPC3阳性实体瘤
试验通俗题目：	评价CAR-GPC3 T细胞的安全性和耐受性
试验专业题目：	靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）嵌合抗原受体修饰的自体T细胞 治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究
试验方案编号：	CT011-HCC-01（V3.0,2019年2月15号）
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	CAR-GPC3 T细胞
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 科济生物医药（上海）有限公司/
联系人姓名：	张婕
联系人电话：	18221509791	联系人Email：	jiezhang@carsgen.com
联系人邮政地址：	上海市徐汇区银都路466号2号楼一楼	联系人邮编：	200231
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
评价 CAR-GPC3 T 细胞在晚期肝细胞癌患者中剂量递增输注的安全性、耐受性
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性 试验分期： I期 设计类型： 单臂试验 随机化： 非随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18~70 岁，男女均可 2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌（HCC）患 者，不适合手术或局部治疗且既往曾接受规范系统性治疗后发生进展或不耐受（系统性治 疗包括但不局限于全身用化疗、分子靶向等治疗），入组时已 无有效治疗手段的患者 3 按照RECIST1.1标准至少有一个可稳定评估的靶病灶，定义为： 非淋巴结病灶最长径≥10mm，或淋巴结病灶短径≥15mm；其 中肝内病灶要求动脉期强化显影 4 肿瘤组织样本经免疫组织化学（IHC）检测 GPC3 呈阳性 5 按照巴塞罗那肝癌分级标准（BCLC）分期为 C 级或不适于接 受局部治疗/局部治疗进展的 B 级 6 预计生存期＞ 12 周 7 肝硬化状态 Child-Pugh 评分 A 级 8 ECOG 体力状态评分 0~1 9 无活动性的乙肝或者丙肝 10 具备单采静脉通路 11 血常规无清淋禁忌症 12 有足够的肝肾功能，心血管，呼吸功能 13 育龄妇女受试者必须在筛选期和开始研究用药前 14 天内进行 血清妊娠试验，且结果为阴性，愿意在试验期间（细胞输注后12 个月（M12）内）采用可靠的方法避孕；对于伴侣为育龄妇 女的男性受试者，应接受过绝育手术或同意在试验期间采用可 靠的方法避孕 14 能够理解并签署知情同意书
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性 2 HCV-RNA、HIV 抗体或梅毒血清学检测阳性 3 HBV 和 HCV 感染同时存在者 4 任何不可控的活动性感染 5 接受过全身性类固醇药物或者其他免疫抑制剂的患者 6 既往或目前存在肝性脑病 7 目前存在有临床意义的腹水 8 肝脏被肿瘤取代比例≥50%，或门脉主干癌 栓，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉 9 中枢神经系统转移和有临床意义的中枢神经系统疾病 10 患者具有已知活动性的自身免疫性疾病，需要采用包括生物制 剂在内的免疫抑制剂治疗 11 有器官移植病史或正等待器官移植（包括肝移植）的患者 12 既往接受过抗 PD-1/ PD-L1 单克隆抗体治疗或其他细胞治疗 13 既往 5 年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、 皮肤基底细胞癌除外 14 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病 15 研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求
目标入组人数	国内试验:15人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 CAR-GPC3 T细胞 注射剂；规格5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋；静脉注射，5X10^8个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。剂量水平1组。 2 CAR-GPC3 T细胞 注射剂；规格1X10^9个活的CAR阳性T细胞/袋；静脉注射，1X10^9个活的CAR阳性T细胞/袋。用药时程：只注射一次。剂量水平2组。
对照药	序号 名称 用法 1 NA NA
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD） 输注后D28 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CAR-GPC3 T 细胞输注后植入终点，即细胞在体内的拷贝数和 持续存活时间 D0~W26 有效性指标+安全性指标 2 总体不良事件和耐受性，包括不良事件、实验室检查、体格检查、生命体征等方面的异常或变化等。 24个月 安全性指标 3 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：无进展生存期（PFS） 无进展生存期（PFS）：为受试者从首次清淋日期开始，至第一次记录肿瘤进展（无论是否治疗）的日期或因任何原因死亡的日期，以先出现者为准。 有效性指标 4 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：缓解持续时间（DOR） 缓解持续时间（DOR）：是指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。 有效性指标 5 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：疾病控制时间（DDC） 疾病控制时间（DDC）：是指肿瘤第一次评估为CR、PR或SD开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。 有效性指标 6 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：总生存期（OS） 总生存期（OS）：从首次清淋日期到因各种原因导致受试者死亡之间的时间。 有效性指标 7 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：总体客观缓解率（ORR） 总体客观缓解率（ORR）：指肿瘤体积缩小至PR或CR占可评价病例数的百分比。 有效性指标 8 CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：疾病控制率（DCR） 疾病控制率（DCR）：从首次清淋日期开始，治疗后获得缓解（PR+CR）和病变稳定（SD）的病例数占可评价例数的百分比。 有效性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    有
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

1、主要研究者信息

姓名 秦叔逵，教授 职称 主任医师 电话 025-80864541 Email qinsk81@163.com 邮政地址 江苏省南京市杨公井34标34号 邮编 210002 单位名称 中国人民解放军第八一医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 中国 江苏 南京 2 浙江大学附属第一医院 方维佳 中国 浙江 杭州

序号	名称	审查结论	审查日期
1	中国人民解放军第八一医院医学院伦理委员会	同意	2018-03-26

进行中 （尚未招募）