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1、试验目的
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主要目的是评价HL02/WBP257和赫赛汀®在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效相似性，次要目的是评价HL02/WBP257和赫赛汀®在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学特征及免疫原性。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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III期
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设计类型：
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平行分组
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随机化：
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随机化
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盲法：
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双盲
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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性别
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女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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自愿参加本试验并签署知情同意书；
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2
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年龄18-70岁（包含界值）的女性；
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3
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经组织学确诊为乳腺癌；
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4
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不适合根治性手术或放疗的局部复发性或转移性乳腺癌；
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5
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获取肿瘤组织，经当地研究中心或中心实验室检测HER2阳性，HER2阳性定义为免疫组织化学（IHC）检测3+或原位杂交（ISH）检测阳性；
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6
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根据RECIST V1.1标准，必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶。可测量病灶既往不能接受放疗等治疗，且在筛选期不是取活检部位，如果仅有一个可测量病灶，需要在活检后至少14天进行筛选期肿瘤评估影像学检查
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7
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ECOG体力状态评分为0-2；
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8
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预期生存期不少于18周；
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9
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既往含多西他赛、曲妥珠单抗或拉帕替尼的（新）辅助治疗结束后至少1年确诊的局部复发性或转移性乳腺癌；
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10
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满足以下条件的女性患者可参与本次研究：i.无生育能力（即生理上无妊娠之可能），包括以下女性：①子宫切除②双侧卵巢切除③双侧输卵管结扎④绝经后（依据NCCN绝经后标准判断）；ii.具有生育能力，筛查期间（研究药物首次给药前7天内）的妊娠试验结果为阴性，未处于哺乳期，入组研究前及在整个研究期间和研究药物末次给药后6个月内，采取充分的避孕措施
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11
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筛选时的实验室检查结果符合以下规定： 1 .中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L。2. 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。3. 总胆红素≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）均≤2.5×ULN，肝转移时ALT和AST均≤5×ULN。
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排除标准
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1
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既往针对转移性疾病进行过全身性化疗或生物制剂治疗（允许既往针对转移性疾病进行内分泌治疗，但需在随机前已停用至少2周）；
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2
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既往蒽环类（新）辅助治疗中，多柔比星累积剂量＞400 mg/m2，表柔比星累积剂量＞800 mg/m2；
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3
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已知对研究药物（包括多西他赛）或其他单克隆抗体有严重过敏史，研究者判断不适合进入本研究；
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4
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存在脑转移或脊髓压迫，但对于无症状、或局部病灶处理后至少4周无症状且不需要类固醇治疗者除外；
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5
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在随机化前5年内有其他恶性肿瘤史（除临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌外）；
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6
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存在需要放疗的骨转移，但放疗后稳定≥4周的患者可以入组；
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7
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患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；
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8
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未控制的糖尿病、严重的肺病（如急性肺部疾病：肺炎、肺水肿、肺栓赛等，肺纤维化和间质性肺病）、临床严重感染、出血性疾病患者；
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9
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不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭（NYHA-IV级）病史、随机化前1年内有心肌梗死病史、有临床意义的瓣膜疾病、需要药物治疗的心律失常、难治性高血压、已知的肺动脉高压，超声心动图射血分数＜50%；
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10
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根据CTCAE v4.03，存在既往药物导致的2级或2级以上外周神经病变。
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11
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人免疫缺陷病毒感染（HIV-1/2抗体阳性）、活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。活动性乙型肝炎定义为乙肝核心抗体(HBcAb)或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA ≥ 2000 IU/ml。
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12
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最近一次参加其他药物或医疗器械的临床试验，筛选前末次治疗少于4周，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验；
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13
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随机化前1个月内或研究期间预计需进行重大的外科手术；
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14
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研究者判断不适合进入本研究的其他情况。
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目标入组人数
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国内试验:484人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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注射用重组抗人表皮生长因子受体2（HER2）单抗（HL02/WBP257）
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注射剂；规格：150mg：7ml；静脉输注；每个周期的第一天给药，使用剂量为联合化疗期8mg/kg，单药维持期6mg/kg；首剂输注时间需要持续90分钟。用药周期：每3周为一个治疗周期，联合化疗给药6个周期，维持期HL02单药维持直到PD、死亡或退出研究/终止治疗，以先发生者为准。
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2
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多西他赛注射液
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注射剂；规格：0.5mg：20mg；静脉输注；每个周期的第二天给药，使用剂量为75mg/m2。用药周期：每3周为一个治疗周期，联合化疗6个周期。
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对照药
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序号
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名称
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用法
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1
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注射用曲妥珠单抗；英文：Trastuzumab injection；商品名：赫赛汀
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注射剂；规格：440mg：20ml；静脉输注，每个周期的第一天给药，使用剂量为联合化疗期8mg/kg，单药维持期6mg/kg；首剂输注时间需要持续90分钟。用药周期：每3周为一个治疗周期，联合化疗给药6个周期，维持期赫赛汀单药维持直到PD、死亡或退出研究/终止治疗，以先发生者为准。
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2
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多西他赛注射液
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注射剂；规格：0.5mg：20mg；静脉输注；每个周期的第二天给药，使用剂量为75mg/m2。用药周期：每3周为一个治疗周期，联合化疗6个周期。
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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第18周客观缓解率（ORR18）
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首次给药后18周
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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第18周无进展生存期（PFS）
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首次给药后18周
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有效性指标
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2
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第54周无进展生存期（PFS）
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首次给药后54周
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有效性指标
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3
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总生存期（OS）
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直至死亡
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有效性指标
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4
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缓解持续时间（DOR）
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直至进展
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有效性指标
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5
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疾病控制率（DCR)
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直至进展
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有效性指标
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6
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安全性指标包括：体格检查、生命体征、实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、心电图、不良事件及免疫原性。
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直至退出研究
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安全性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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