|
1、试验目的
|
|
主要研究目的：通过单药2个疗程给药的剂量递增试验评估ADG106单药在晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤的安全性及耐受性，确定进一步研究的推荐剂量及给药方案。 |
|
2、试验设计（单选）
|
|
|
试验分类：
|
安全性和有效性
|
|
|
试验分期：
|
I期
|
|
|
设计类型：
|
单臂试验
|
|
|
随机化：
|
非随机化
|
|
|
盲法：
|
开放
|
|
|
试验范围：
|
国内试验
|
|
|
3、受试者信息
|
|
年龄
|
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
|
|
性别
|
男+女
|
|
健康受试者
|
无
|
|
入选标准
|
|
1
|
年龄在18至75岁之间，性别不限；
|
|
2
|
患者或其法定代理人签署书面知情同意书；
|
|
3
|
组织学或细胞学证实的转移性或不能切除的局部晚期、复发的实体瘤或者复发转移或难治性非霍奇金淋巴瘤；
|
|
4
|
在筛查期进行一次原发性或转移性肿瘤组织活检并提供病理切片送第三方实验室用于肿瘤突变负荷、PD-L1、CD137、CD137-L、MSI-H检测；
|
|
5
|
根据RECIST实体肿瘤疗效评价标准以及根据Lugano分类评价标准，患者至少有一处影像学（CT、MRT）可测量或可评估病灶；
|
|
6
|
ECOG评分：0-1级；
|
|
7
|
器官功能水平必须符合下列要求：（入组前7天内不得使用G-CSF或输血或者护肝药物） ·丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN*(如果有肝转移时允许AST, ALT≤5×ULN*)； ·血清总胆红素≤1.5×ULN* ； ·肌酐≤1.5×ULN*, *如果肌酐为临界值, 肌酐清除率应≥50ml/min ； ·中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； ·血小板≥100×109/L； ·血红蛋白>9g/dL 或6.2mmol/L； *ULN=正常值的上限；
|
|
8
|
患者接受上一次治疗（化疗、放疗、生物治疗或其他研究药品）后至少4周或大于5个半衰期的洗脱期，同时已经从前次治疗的任何毒性反应中恢复至≤1度；
|
|
9
|
无其他伴随抗肿瘤治疗（包括细胞疗法）；
|
|
10
|
育龄女性：必须在开始治疗前7天内行妊娠实验且结果为阴性；育龄男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的3个月内采取避孕措施；
|
|
11
|
凝血功能基本正常(INR≤1.5)；
|
|
12
|
能合作观察不良事件和疗效；
|
|
|
排除标准
|
|
1
|
HCV抗体阳性、活动性乙肝（即HBV DNA≥10000copies/mL或2000 IU/mL）、肝炎病毒指标阳性并服用抗病毒药物患者；
|
|
2
|
脑膜转移患者；脑转移病灶≥1cm并且未经治疗的患者；脑转移需要甘露醇或其他脱水治疗的患者；
|
|
3
|
HIV抗体阳性，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
|
|
4
|
任何活动性自身免疫性疾病或有证据证实的自身免疫性疾病,或既往需要全身性类固醇或免疫抑制药物治疗的系统性综合症（2年内非活动性的白癜风、牛皮癣、治疗后的儿童哮喘/特异反应性,或使用替代疗法/非免疫抑制已控制的甲状腺疾病除外）；
|
|
5
|
病人既往治疗残留毒性大于1级以上；
|
|
6
|
发热体温在38℃以上或临床上有明显的可影响临床试验的活动性感染；
|
|
7
|
在1个月内使用过大剂量糖皮质激素（＞10mg/d强的松或等效剂量）或其它免疫抑制剂；
|
|
8
|
根据研究者判断，任何无法控制的严重临床问题包括但不限于：存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病)的证据；任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、难治性高或者药物不能控制的高血压(＞150/100 mmHg) 、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、肝肾或代谢性疾病）；
|
|
9
|
既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
|
|
10
|
在患者使用研究药物之前进行的非研究相关的外科手术≤28天；
|
|
11
|
研究者认为不适合参加本研究；
|
|
12
|
妊娠或哺乳期妇女；
|
|
|
目标入组人数
|
国内试验:124人;
|
|
实际入组人数
|
登记人暂未填写该信息
|
|
4、试验分组
|
|
试验药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
ADG106注射剂
|
注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，0.1mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
|
2
|
ADG106注射剂
|
注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，0.5mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
|
3
|
ADG106注射剂
|
注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，1.5mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
|
4
|
ADG106注射剂
|
注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，3.0mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
|
5
|
ADG106注射剂
|
注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，5.0mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
|
6
|
ADG106注射剂
|
注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，7.5mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
|
7
|
ADG106注射剂
|
注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，10mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
|
|
对照药
|
|
|
5、终点指标
|
|
主要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
单药2个疗程给药的剂量限制性毒性（DLTs）
|
2个疗程
|
安全性指标
|
|
|
次要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
安全性研究终点包括AEs、临床实验室结果、生命体征、体格检查、心电图（ECGs）
|
2疗程
|
安全性指标
|
|
2
|
评价实体瘤和非霍奇金淋巴瘤的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）、疾病控制率（DCR）、无病生存时间（PFS）
|
2疗程
|
有效性指标
|
|
3
|
药代动力学研究终点包括：Cmax, Ctrough, Tmax, T1/2, AUC0-last, AUC0-∞, AUCtau, CL, Vss；
|
2疗程
|
有效性指标
|
|
4
|
ADG106抗药抗体水平；
|
2疗程
|
有效性指标
|
|
5
|
与免疫调节和细胞因子释放相关的血清生物标志物，如TNFα, IFN-γ, IL-10, IL-6, IL-4, IL-2；
|
2疗程
|
安全性指标
|
|
6
|
淋巴细胞亚群：T细胞，NK细胞，B细胞
|
2疗程
|
安全性指标
|
|
|
6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
|
|
7、为受试者购买试验伤害保险：
有
|
