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临床试验招募

TT-00420胶囊I期临床试验

  • 2019-03-30 13:16:06
    一、题目和背景信息

 登记号: CTR20190522
 适应症: 三阴乳腺癌等实体瘤
 试验通俗题目: TT-00420胶囊I期临床试验
 试验专业题目: 晚期实体瘤以及三阴性乳腺癌成年患者口服TT-00420的多中心、开放I期临床试验
 试验方案编号: TT420X2101;V1.2
 临床申请受理号: 企业选择不公示
 药物名称: TT-00420胶囊(1mg)
 药物类型: 化学药物

     二、申办者信息

 申办者名称:
1 南京药捷安康生物科技有限公司/
 联系人姓名: 彭鹏
 联系人电话: 18068833286  联系人Email: peng_peng@transtherabio.com
 联系人邮政地址: 江苏省南京市江北新区生物医药谷加速器二期9栋3楼  联系人邮编: 210032
 试验项目经费来源: 完全自筹

     三、临床试验信息

 1、试验目的
1.评估TT-00420在成年晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性,以及单次/多次给药后口服TT-00420的药代动力学参数,初步评价TT-00420在既往接受系统化疗失败的TNBC患者中的初步疗效。
 2、试验设计(单选)
试验分类: 安全性和有效性
试验分期: I期
设计类型: 单臂试验
随机化: 非随机化
盲法: 开放
试验范围: 国际多中心试验
 3、受试者信息
年龄   18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别   男+女
健康受试者   无
入选标准
1 提供知情同意书时年龄≥18岁,年龄不大于75岁
2 剂量递增组:组织病理或细胞学证实的局部进展或转移性实体瘤-无可及的的标准治疗方案; 剂量扩展组:组织病理或细胞学证实的局部进展或转移性TNBC或SATs.
3 TNBC剂量扩展组:a. 组织学证实的侵袭性三阴性乳腺癌,满足机构标准具有三阴性受体状态,而且IHC方法证明ER和PR阴性(阳性肿瘤核<10%);b.HER2阴性(ASCO-CAP指南,版本日期:2018.05.30);c.复发或难治的,且入组前接受过至少一种系统化疗治疗)。
4 根据RECIST1.1标准至少有1个可测量病灶
5 ECOG评分为0或1
6 筛选期以及在治疗前10天内,脏器功能基本正常,包括:中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5× 109/L,血红蛋白(Hgb)≥9 g/dl,血小板(PLT)≥ 100×109/L,AST/SGOT和ALT/SGPT≤ 2.5 ×ULN,或肝转移患者≤ 5.0 ×ULN,总胆红素≤ 1.5 × ULN, 或直接胆红素< ULN(如果总胆红素>1.5 ULN ),血清肌酐≤ 1.5 × ULN ,或计算的24h肌酐清除率50 mL/min ,所有绝经前妇女和绝经后12个月内的女性,在接受治疗前72小时内血清妊娠试验阴性
7 必须同意在入组后至终止治疗后至少6个月内采取充足的避孕措施以保证自己或性伴侣不怀孕
8 能签署知情同意并依从试验方案
排除标准
1 妊娠期或哺乳期妇女
2 有生育能力,但不愿意采取合适的避孕措施的女性
3 任何血液恶性肿瘤患者,包括白血病(任何形式)、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤
4 患者伴有:a.曾患有中枢神经系统肿瘤;或 b.癌性脑膜炎 ; 注:经皮质类固醇治疗失败的脑转移患者,临床病情稳定28天,可以入组。
5 经研究者或精神科医生判断,证明存在以下情绪障碍的患者:a.有医学证据的曾有重性抑郁发作、双相情感障碍(I或II)、强迫症、精神分裂症、曾经有自杀尝试或想法、或有杀人意念(立即危害他人的风险);b. 焦虑≥CTCAE3级
6 心功能损害或有明显临床症状的心脏疾病,包括但不限于以下任何一种:a.MUGA扫描或超声心动图(ECHO)测试LVEF<45%;b.先天性长QT综合征;c.筛选期ECG检查QTc≥450msec;d.使用试验药物前的3个月内发生不稳定性心绞痛;e. 使用试验药物前的3个月内发生急性心肌梗死
7 存在以下情况的患者:a.≥CTCAE 2级的腹泻且没有缓解,或 b. 胃肠功能损害,或 c. 可能会明显改变TT-00420药物吸收的胃肠道疾病(如溃疡性疾病、未能控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术)
8 其它严重的并发症和/或伴随有未能控制的并发医学状况(如未能控制的高甘油三酯血症[甘油三酯>500mg/dl],活动性或未能控制的感染),可能导致非预期的安全性风险或方案违背
9 在使用试验药物治疗前的4周内接受过化疗、靶向治疗或免疫治疗(亚硝基尿或丝裂霉素C需要6周),或还没有从之前治疗的副反应中恢复
10 在使用试验药物治疗前的4周内接受过宽视野放射治疗或在治疗前2周内接受过限定野照射,或还没有从放疗副反应中恢复
11 在使用试验药物治疗前的4周内接受过大的手术,或还没有从副反应中恢复
12 在使用试验药物治疗前的4周内使用过任何造血集落刺激生长因子(如G-CSF,GM-CSF),如果在入组之前已使用促红细胞生成素或达贝泊汀,入组后可以继续使用
13 正在接受治疗剂量的华法林钠(香豆素)或任何其他香豆素衍生物抗凝剂
14 接受试验药物治疗前的2周内接受系统性皮质激素类药物治疗,或还没有从类似治疗的副反应中恢复,注:允许病人使用替代剂量的激素治疗。
15 正在接受可能延长QT间期或诱发尖端扭转型室速的药物治疗(附录 C),并且在开始使用试验药物之前,这些治疗不能停止或更换其它不同治疗药物
16 正在接受中度至高度的CYP3A抑制剂或诱导剂药物治疗的患者
17 已确诊感染人类免疫缺陷病毒(HIV)(HIV检测并非强制性,HIV病情控制良好的患者经研究者同意可招募入组)
18 已知有乙型肝炎(如HBsAg阳性)或丙型肝炎(如检测到HCV RNA(定性))病史
19 在使用试验药物治疗前的30天内接受过减毒活疫苗接种,注:允许接种季节性流感疫苗
20 不能吞咽或忍受口服药物
21 病史或现有证据表明,患者伴有经研究者判断可能影响试验结果、干扰参与试验和依从性的病症、治疗或实验室检查异常
目标入组人数   国际多中心试验:总体66人, 中国17人;
实际入组人数   登记人暂未填写该信息
 4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 TT-00420胶囊(1mg) 胶囊剂;规格1mg、5mg和20mg,饭前一小时或饭后2小时给药,爬坡剂量组分别为1mg,3mg,5mg,6mg,8mg,10mg,12mg,14mg,15mg,16mg,18mg,20mg,每天一次,连续服药28天为一个周期,持续给药至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、患者撤回知情同意或达到其他停药标准。
2 TT-00420胶囊(5mg) 胶囊剂;规格1mg、5mg和20mg,饭前一小时或饭后2小时给药,爬坡剂量组分别为1mg,3mg,5mg,6mg,8mg,10mg,12mg,14mg,15mg,16mg,18mg,20mg,每天一次,连续服药28天为一个周期,持续给药至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、患者撤回知情同意或达到其他停药标准。
3 TT-00420胶囊(20mg) 胶囊剂;规格1mg、5mg和20mg,饭前一小时或饭后2小时给药,爬坡剂量组分别为1mg,3mg,5mg,6mg,8mg,10mg,12mg,14mg,15mg,16mg,18mg,20mg,每天一次,连续服药28天为一个周期,持续给药至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、患者撤回知情同意或达到其他停药标准。
对照药
序号 名称 用法
1 NA NA
 5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 I期主要终点:剂量限制性毒性(dose limiting toxicity, DLT)的发生情况,最大耐受剂量。 试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 次要终点,安全性:推荐扩展剂量、AE:类型,发生率和严重程度,实验室检测异常;药代动力学特征:PK参数;初步疗效:客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期;探索性生物标记物:TNBC分子亚型,pH3,血管生成,p-STAT3等,MSI,TMB PFS OS 有效性指标+安全性指标
 6、数据安全监察委员会(DMC):    无
 7、为受试者购买试验伤害保险:   有

     四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息
2019-01-08国际

     五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息
登记人暂未填写该信息

     六、研究者信息

1、主要研究者信息
姓名 徐兵河,医学博士 职称 主任医师
电话 13501028690 Email xubinghe@csco.org.cn
邮政地址 中国北京市朝阳区潘家园南里17号 邮编 100000
单位名称 中国医学科学院肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河 中国 北京 北京

     七、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 审查日期
1 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院国家抗肿瘤药GCP中心,伦理委员会 同意 2018-12-25

     八、试验状态

进行中 (尚未招募)
标签:
TT-00420胶囊(1mg)三阴乳腺癌等实体瘤
研究注射用BAT8003用于晚期上皮癌患者的Ⅰ期临床试验
SHR3680联合氟唑帕利治疗去势抵抗性前列腺癌的II期临床研究

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