ALK基因编码一种受体酪氨酸激酶(eceptor tyrosine kinase ,RTK),为跨膜蛋白,属于胰岛素受体超家族,在大脑发育与及特定的神经元中起重要作用。最初在间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)发现ALK-NPM1融合蛋白,目前已在其它肿瘤中包括神经母细胞瘤和非小细胞肺癌,发现该基因出现突变、扩增或者重排,其中染色体重排最为常见,导致ALK与其他基因产生融合,包括ALK(2号染色体)/EML4(2号染色体),ALK / RANBP2(2号染色体),ALK /ATIC(2号染色体),ALK / TFG(3号染色体),ALK / NPM1(5号染色体),ALK / SQSTM1(5号染色体),ALK / KIF5B(10号染色体),ALK / CLTC(17号染色体),ALK / TPM4(19号染色体),和ALK / MSN(X染色体)。

基因名:ALK
别名:CD246,NBLST3
基因ID:238
Chromosome:
(GRCh37)
2 Start: 29415640 End: 30144432 Strand: -1
药物: 坦螺旋霉素  阿螺旋霉素  盐酸盐和曲氟尿苷复方片  4-嘧啶二胺 阿来替尼,艾乐替尼  Luminespib  AZD3463  布加替尼 布格替尼 布吉他滨  色瑞替尼,塞瑞替尼  阿来替尼,艾乐替尼  克唑替尼  恩曲替尼  厄洛替尼  IPI-504  洛拉替尼,劳拉替尼  培美曲塞 PF-2341066 TAE684  WHI-P154 
ALK 基因突变与药物
ALK 基因突变 ALK FUSION F1245C
Allele Registry ID:CA279597别名:RS863225283,ALK FUSION PHE1245CYS
ClinVar ID:217856

在成神经细胞瘤中,F1245是三个高频率发现的热点ALK突变之一。在一个案例研究中,一个EML4-ALK F1245C突变的预处理非小细胞肺癌(NSCLC)患者在环唑替尼治疗过程中,在疾病进展缓慢后,对铈替尼的反应良好。尽管在环唑替尼治疗前并未对alk重排进行测序,但环唑替尼的耐药性归因于F1245C突变。患者在环唑替尼治疗期间疾病进展缓慢,反映了临床前的发现,表明与单纯融合相比,与F1245C融合的ALK对环唑替尼具有中度抵抗力。
In neuroblastoma, F1245 is one of three hotspot ALK mutations found at a high frequency. In a case study, a pretreated non-small cell lung cancer (NSCLC) patient with EML4-ALK F1245C mutation responded well to ceritinib after slow disease progression during crizotinib treatment. Crizotinib resistance was attributed to the F1245C mutation, although the ALK-rearrangement was not sequenced prior to crizotinib treatment. The patient's slow onset of disease progression during crizotinib treatment mirrors preclinical findings that indicate ALK-fusion with F1245C has moderate resistance to crizotinib compared to the fusion alone.

基因突变位点
Ref. Build: GRCh37   Ensembl Version: 75
Chr.StartStopRef. sVar. Bases
22943685929436859AC
Transcript
ENST00000389048.3
基因序列
NM_004304.4:c.3734T>003eG
NP_004295.2:p.Phe1245Cys
NC_000002.11:g.29436859A>003eC
ENST00000389048.3:c.3734T>003eG